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維拉帕米對慢性顳葉內側癲癇模型大鼠抗癲癇藥物分布的影響
方子妍; 吳逢春; 陳樹達; 秦家明; 寧玉萍; 周列民 廣州醫科大學附屬腦科醫院(廣州市惠愛醫院)神經科; 廣州510370; 廣東省精神疾病轉化醫學工程技術研究中心; 廣州510370; 中山大學附屬第七醫院神經內科; 深圳518107; 中山大學附屬第一醫院神經內科; 廣州510080
- 顳葉內側癲癇
- 維拉帕米
- 苯妥英鈉
- p糖蛋白
- 耐藥性癲癇
摘要：目的觀察添加P-糖蛋白抑制劑維拉帕米(Verapamil, VPM)對抗癲癇藥物苯妥英鈉(Phenytoin,PHT)在慢性顳葉內側癲癇(Mesial temporal lobe epilepsy, MTLE)大鼠模型體內濃度分布的影響。方法鋰-匹羅卡品誘導構建MTLE大鼠模型,分成兩組,分別予PHT(n=6)及PHT+VPM(n=9)治療,比較兩組大鼠血、腦、肝、腎中PHT濃度分布情況。活體微透析采集腦微透析液檢測病灶中藥物濃度,高效液相色譜法檢測PHT濃度。運用t檢驗(或Wilcoxon秩和檢驗)方法進行統計分析。結果添加VPM治療的9只模型大鼠中4只在給藥后30 min內死亡,有效入組5只。添加VPM治療的模型大鼠的腦/血PHT時間藥物濃度曲線的曲線下面積(Area under the curve, AUC)比值降低,差異具有統計學意義[PHT組(0.21±0.02)>VPM+PHT組(0.11±0.06),t=3.237,P=0.025],而肝/血[PHT組(1.12±0.37) vs. VPM+PHT組(0.99±0.27),Z=-0.490,P=0.624]及腎/血[PHT組(0.74±0.16)vs. VPM+PHT組(0.49±0.26),t=1.872,P=0.103]的PHT藥物濃度比值差異無統計學意義。結論 P-糖蛋白抑制劑VPM會顯著降低PHT在MTLE模型大鼠腦中的分布。
- 顳葉內側癲癇
- 維拉帕米
- 苯妥英鈉
- p糖蛋白
- 耐藥性癲癇
摘要：目的觀察添加P-糖蛋白抑制劑維拉帕米(Verapamil, VPM)對抗癲癇藥物苯妥英鈉(Phenytoin,PHT)在慢性顳葉內側癲癇(Mesial temporal lobe epilepsy, MTLE)大鼠模型體內濃度分布的影響。方法鋰-匹羅卡品誘導構建MTLE大鼠模型,分成兩組,分別予PHT(n=6)及PHT+VPM(n=9)治療,比較兩組大鼠血、腦、肝、腎中PHT濃度分布情況。活體微透析采集腦微透析液檢測病灶中藥物濃度,高效液相色譜法檢測PHT濃度。運用t檢驗(或Wilcoxon秩和檢驗)方法進行統計分析。結果添加VPM治療的9只模型大鼠中4只在給藥后30 min內死亡,有效入組5只。添加VPM治療的模型大鼠的腦/血PHT時間藥物濃度曲線的曲線下面積(Area under the curve, AUC)比值降低,差異具有統計學意義[PHT組(0.21±0.02)>VPM+PHT組(0.11±0.06),t=3.237,P=0.025],而肝/血[PHT組(1.12±0.37) vs. VPM+PHT組(0.99±0.27),Z=-0.490,P=0.624]及腎/血[PHT組(0.74±0.16)vs. VPM+PHT組(0.49±0.26),t=1.872,P=0.103]的PHT藥物濃度比值差異無統計學意義。結論 P-糖蛋白抑制劑VPM會顯著降低PHT在MTLE模型大鼠腦中的分布。
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