摘要：本研究旨在探討Hippo信號通路的主要分子與卵巢生殖干細(xì)胞(ovarian germline stem cell,OGSC)相關(guān)因子在人和小鼠衰老不同功能狀態(tài)卵巢中表達(dá)的相關(guān)性。選擇2月齡性成熟期(正常對照)、12月齡衰老期(生理性衰退)KM系小鼠卵巢,以及青年期(青春期后~35歲)、中年期(36~50歲)和絕經(jīng)期(51~60歲)女性卵巢皮層樣本;采用環(huán)磷酰胺/馬利蘭片(cyclophosphamide/busulfan,CY/BUS)腹腔注射方式構(gòu)建小鼠病理性衰退卵巢模型,用HE染色法檢測各級卵泡的變化,用免疫組織化學(xué)法和免疫熒光染色法檢測Hippo信號分子與OGSC相關(guān)因子(MVH/OCT4)的定位和表達(dá)變化,用Western blot檢測Hippo信號通路的主要分子和OGSC相關(guān)因子的蛋白表達(dá)水平。結(jié)果顯示,在生理性和病理性衰退模型小鼠卵巢中已無正常卵泡,僅有一些閉鎖卵泡存在;和正常對照小鼠相比,生理性和病理性衰退模型小鼠卵巢皮層Hippo信號通路的主要分子(pYAP1)和MVH/OCT4蛋白表達(dá)水平均顯著降低,病理性衰退模型小鼠卵巢皮層pYAP1/YAP1比值升高。和青年期女性相比,中年期和絕經(jīng)期女性卵巢表面上皮(ovarian surface epithelium,OSE)結(jié)構(gòu)逐漸變得松散,皮層處細(xì)胞也逐漸減少;LATS2蛋白表達(dá)水平在青年期女性O(shè)SE最高,MST1蛋白表達(dá)水平在老年期女性O(shè)SE最低,而YAP1和pYAP1蛋白表達(dá)水平在中年期女性O(shè)SE最高;相比青年期女性,中年期和老年期OSE的pYAP1/YAP1比值顯著降低,而二者之間無顯著性差異。青年期女性O(shè)SE中MVH蛋白表達(dá)水平顯著高于中年期和老年期。以上結(jié)果表明,Hippo信號通路的主要分子與OGSC相關(guān)因子的蛋白表達(dá)之間有相關(guān)性,提示Hippo信號通路可能調(diào)控OGSC相關(guān)因子表達(dá),從而參與卵巢功能的生理性衰退和病理性衰退過程。