摘要：目的探討環(huán)狀RNA-VANGL1(circ_VANGL1)對(duì)胃癌細(xì)胞增殖和凋亡的影響,并初步探討其中的分子機(jī)制。方法采用qRT-PCR檢測circ_VANGL1在胃癌組織和細(xì)胞中的表達(dá)水平,并分析circ_VANGL1與患者臨床病理因素如年齡、性別、腫瘤體積、病理分型、分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間的相關(guān)性。構(gòu)建攜帶circ_VANGL1全長序列的慢病毒(Lenti-circ_VANGL1)和攜帶circ_VANGL1 shRNA的慢病毒(Lenti-circ_VANGL1-shRNA)分別轉(zhuǎn)染胃癌細(xì)胞株(NCI-N87和HGC-27)。CCK-8實(shí)驗(yàn)檢測circ_VANGL1表達(dá)上調(diào)或下調(diào)后NCI-N87和HGC-27細(xì)胞的增殖變化。AnnexinⅤ/PI實(shí)驗(yàn)檢測circ_VANGL1表達(dá)上調(diào)或下調(diào)后NCI-N87和HGC-27細(xì)胞凋亡的變化。JC-1法檢測circ_VANGL1表達(dá)上調(diào)或下調(diào)后NCI-N87和HGC-27細(xì)胞線粒體勢能變化。Western印跡法檢測Fas、FADD、bax、bcl-2、細(xì)胞色素C以及Caspase-3活性片段的蛋白表達(dá)變化。結(jié)果circ_VANGL1在胃癌組織中表達(dá)顯著高于癌旁組織,且其表達(dá)水平與腫瘤體積、分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著正相關(guān)。Lenti-circ_VANGL1可以上調(diào)NCI-N87和HGC-27細(xì)胞內(nèi)circ_VANGL1表達(dá)并促進(jìn)細(xì)胞增殖;Lenti-circ_VANGL1-shRNA可以下調(diào)circ_VANGL1表達(dá)并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。Lenti-circ_VANGL1-shRNA可以導(dǎo)致細(xì)胞線粒體膜勢能降低。Lenti-circ_VANGL1-shRNA可以促進(jìn)Fas細(xì)胞表面死亡受體(Fas cell surface death receptor,Fas)、Fas相關(guān)蛋白死亡結(jié)構(gòu)域(Fas associated via death domain,FADD)、bax(BCL2 associated X)、胞質(zhì)細(xì)胞色素C(cytoplasmic cytochrome C)以及Caspase-3活性片段表達(dá)增高,降低bcl-2和線粒體細(xì)胞色素C蛋白表達(dá)。miRDB軟件顯示circ_VANGL1存在12個(gè)潛在的靶miRNAs,其中miR-605-3p、miR-377-5p、miR-4468以及miR-5008-5p等4個(gè)miRNAs的表達(dá)在circ_VANGL1表達(dá)下調(diào)后顯著增高。結(jié)論circ_VANGL1在胃癌中表達(dá)異常增高,參與調(diào)控胃癌細(xì)胞的增值和凋亡,在胃癌發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。