摘要：目的建立同時測定白血病患者血漿伏立康唑、泊沙康唑和伊曲康唑濃度的高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法(HPLC-MS/MS),并應(yīng)用于此三種藥物的常規(guī)治療藥物監(jiān)測,為其在臨床合理使用提供血藥濃度依據(jù)。方法色譜柱為Ultimate XB-C18,柱溫60℃,流動相:甲醇(0.1 ml/dl甲酸)和水(0.1 ml/dl甲酸和2 mmol/L乙酸銨),流速:0.8 ml/min,梯度洗脫。質(zhì)譜檢測方式為電噴霧離子阱正離子模式,MRM掃描,監(jiān)測伏立康唑m/z 350.1>281.2和伏立康唑-d3 m/z 353.1>284.2;泊沙康唑m/z 701.4>683.4和泊沙康唑-d4 m/z 705.4>687.4;伊曲康唑m/z 705.3>392.2和伊曲康唑-d9 m/z 714.5>401.4。用含伏立康唑、泊沙康唑與伊曲康唑相應(yīng)同位素內(nèi)標(biāo)甲醇液對白血病患者血漿樣本進(jìn)行蛋白沉淀處理,進(jìn)行質(zhì)譜檢測,內(nèi)標(biāo)法定量,對各自檢測結(jié)果作四分位分析。結(jié)果在0.1~10.0μg/ml范圍內(nèi),伏立康唑峰面積/伏立康唑-d3峰面積與伏立康唑濃度線性關(guān)系良好,Y=1.58X+0.011 6(R=0.998 7);泊沙康唑峰面積/泊沙康唑-d4峰面積與泊沙康唑濃度線性關(guān)系良好,Y=1.38X+0.021 7(r=0.998 2);伊曲康唑峰面積/伊曲康唑-d9峰面積與伊曲康唑濃度線性關(guān)系良好,Y=1.42X+0.032 5(r=0.999 1)。此三種藥物日內(nèi)及日間相對標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)均小于5%,平均回收率為95%~105%。1 000份白血病患者伏立康唑濃度四分位結(jié)果為Q1~Q3:0.3~1.7μg/ml;1 000份白血病患者泊沙康唑濃度四分位結(jié)果為Q1~Q3:0.4~1.4μg/ml。結(jié)論建立了同時測定白血病患者伏立康唑、泊沙康唑和伊曲康唑濃度的HPLC-MS/MS法,該方法前處理簡單,檢測耗時短,檢測結(jié)果準(zhǔn)確度和穩(wěn)定性好,可適用于臨床檢測。