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基于系統(tǒng)藥理學的雷公藤配伍甘草治療類風濕性關節(jié)炎作用機制研究

陳瑾; 劉傳鑫; 楊培; 曾琪; 陳敏; 雷仲夏; 詹雪艷 北京中醫(yī)藥大學中藥學院; 北京100029
  • 雷公藤
  • 甘草
  • 類風濕性關節(jié)
  • 系統(tǒng)藥理學
  • 靶點

摘要:目的基于系統(tǒng)藥理學方法研究雷公藤配伍甘草治療類風濕性關節(jié)炎作用機制。方法基于中藥系統(tǒng)藥理學平臺(TCMSP)數(shù)據(jù)庫和文獻搜索,建立雷公藤配伍甘草化學成分庫。運用DRAR-CPI、中醫(yī)分子機制的生物信息學分析工具(BATMAN-TCM)等在線預測網(wǎng)站,預測成分靶標,并與疾病靶標取交集得到雷公藤配伍甘草治療類風濕性關節(jié)炎作用靶標。通過作用靶標反向篩選潛在活性成分,并用超高效液相色譜-飛行時間質(zhì)譜(UPLC-Q-TOF/MS)分析手段對活性成分進行驗證。利用GeneMANIA數(shù)據(jù)庫搜索間接靶標并利用蛋白互作篩選關鍵靶標,采用分子對接技術(shù)(SystemsDock)對潛在活性成分和關鍵靶標進行匹配,驗證前期靶標篩選的可靠性以及反向藥效團匹配的正確性。通過GO和京都基因與基因組百科全書通路分析(KEGG)生物學注釋分析關鍵作用通路,探討雷公藤配伍甘草治療類風濕性關節(jié)炎作用機制。結(jié)果共得到33個化學成分和47個潛在靶標,其中32個成分31個靶標和35條通路與藥對治療類風濕性關節(jié)炎有密切關系,主要涉及花生四烯酸代謝通路、白介素(IL)-17信號通路、核因子(NF)-κB信號通路等炎癥通路以及T細胞受體信號通路、C型凝集素受體信號通路等與免疫相關的通路。結(jié)論雷公藤配伍甘草治療類風濕性關節(jié)炎主要通過炎癥與免疫調(diào)節(jié)等多條途徑得以實現(xiàn)。

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藥物評價研究

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