摘要：目的探討S1P/S1P1信號(hào)通路在糖尿病心肌病大鼠心肌損傷中的作用與機(jī)制。方法40只SD大鼠分為正常對(duì)照組和2型糖尿病心肌病，每組各20只，鏈脲佐菌素（streptozotocin，STZ）誘導(dǎo)老鼠建立2型DCM模型，STZ處理8周后，給予老鼠S1P1受體激動(dòng)劑、S1P1受體拮抗劑干預(yù)，觀察S1P1受體激動(dòng)劑、S1P1受體拮抗劑對(duì)DCM心肌損傷的影響；HE染色檢測(cè)心肌組織病理改變，免疫印跡法檢測(cè)心肌組織Sphk1和S1P1的表達(dá)，ELISA法檢測(cè)組織勻漿液S1P的表達(dá)，組織SphK1激酶活性定量檢測(cè)試劑盒測(cè)定SphK1酶活性。結(jié)果與正常對(duì)照組比較，DCM組大鼠心臟凋亡增多、心肌肥大，同時(shí)SphK1及其產(chǎn)物S1P表達(dá)增加，S1P1受體下調(diào)，S1P1受體拮抗劑干預(yù)加重DCM心肌損傷，而S1P1受體激動(dòng)劑能減輕心肌凋亡、心肌肥大、膠原沉積等。結(jié)論S1P/S1P1信號(hào)通路被抑制可能是DCM心肌損傷的機(jī)制之一，調(diào)控該通路可能是DCM心肌損傷的防治靶點(diǎn)。