摘要：抗體藥物偶聯物(ADCs)是由單克隆抗體、連接子和小分子細胞毒素構成的多結構域分子。ADCs通過單克隆抗體特異性地結合腫瘤細胞表面高表達的靶抗原,經抗原介導的內化作用進入細胞并釋放細胞毒素,可提高療效并降低細胞毒素對正常組織、細胞的毒性。與常規單克隆抗體一樣,ADCs作為蛋白藥物,具有免疫原性。此外,由于偶聯引入了新的抗原表位,ADCs藥物有可能誘導機體產生更為復雜的免疫反應,從而可能影響藥物的有效性和安全性。對ADCs誘導的抗藥抗體(ADA)進一步表征,尤其是中和活性試驗,有助于分析和預測因ADA的產生而可能導致的對有效性和安全性的影響。由于ADCs藥物結構和作用機理的特殊性,針對不同結構域而產生的ADA均可能具有中和活性,通過多種機制阻斷ADCs藥物內化,或阻礙細胞毒素分子釋放,從而降低細胞殺傷效應或導致脫靶毒性。因此,ADCs藥物的中和抗體檢測方法的設計和開發不同于常規抗體類藥物,且具有較大的挑戰。本文簡述了ADCs藥物免疫原性分析中中和活性檢測方法及目前存在的挑戰,以期對該領域的相關研究提供借鑒和參考。