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羅格列酮通過p-ERK通路抑制類風濕關節(jié)炎滑膜成纖維細胞表達核因子κB受體激活配體

韋秀寧 戴冽 朱浪靜 莫穎倩 鄭東輝 張白玉 中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院風濕免疫科 廣州510120
  • 關節(jié)炎
  • 類風濕
  • 成纖維細胞
  • 骨保護素
  • 羅格列酮

摘要:目的探討羅格列酮對類風濕關節(jié)炎患者滑膜成纖維細胞(RA—FLS)核因子-κB受體激活配體(RANKL)和骨保護素表達的影響及信號傳導通路。方法原代培養(yǎng)RA—FLS,不同濃度羅格列酮(0、5、10、15、20μmol/L)干預3d,檢測羅格列酮對RA—FLS增殖及RANKL、骨保護素mRNA和蛋白表達的影響,并檢測0、15、20μmol/L羅格列酮對RA—FLSp-ERK.p-p38、p-JNK蛋白表達的影響。多組間比較采用單因素方差分析,兩兩比較采用Bonferroni法。結果5、10、15、20μmol/l羅格列酮干預可抑制RANKLmRNA(0.503±0.005、0.438±0.031、0.161±0.042、0.050±0.018)和蛋白(1.72±0.09、1.58±0.05、1.46±0.11、1.22±0.14)表達(F=200.820,肚13.602,均P〈0.01),上調骨保護素mRNA(2.8±0.5、7.0±3.2、8.4±2.3、25.7±5.1)和蛋白(1.21±0.11、1.52±0.16、1.63±0.11、1.91±0.03)表達(F=26.531,F=24.872,均P〈0.01),RANKL/骨保護素mRNA和蛋白比率降低(F=453.425,P〈0.01;F=4.173,P〈0.05),且呈劑量依賴性;15、20μmol/L羅格列酮明顯抑制p-ERK蛋白表達(0.55±0.06、0.45±0.06,F=6.991,P〈0.05)。結論羅格列酮可能通過p-ERK信號途徑抑制RA—FLS表達RANKL并上調骨保護素的表達。

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中華風濕病學

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