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預(yù)防乙肝病毒感染研究

時(shí)間:2022-07-25 11:42:31

序論:寫(xiě)作是一種深度的自我表達(dá)。它要求我們深入探索自己的思想和情感,挖掘那些隱藏在內(nèi)心深處的真相,好投稿為您帶來(lái)了一篇預(yù)防乙肝病毒感染研究范文,愿它們成為您寫(xiě)作過(guò)程中的靈感催化劑,助力您的創(chuàng)作。

預(yù)防乙肝病毒感染研究

預(yù)防乙肝病毒感染研究:乙肝病毒感染產(chǎn)婦血清和乳汁中病毒核酸與抗體檢測(cè)分析

【摘要】目的探討乙肝病毒感染產(chǎn)婦血清及乳汁中病毒核酸與抗體檢測(cè)方法。方法選取乙肝病毒攜帶產(chǎn)婦92例,采用ELISA檢測(cè)法對(duì)產(chǎn)婦血清及乳汁中乙肝標(biāo)志物進(jìn)行測(cè)定,并采用熒光定量多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法對(duì)血清以及乳汁中的HBV-DNA含量進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果92例患者中大三陽(yáng)24例(26.09%),小三陽(yáng)36例(39.13%),HBsAg以及HBcAb陽(yáng)性32例(34.78%)。各組患者乳汁HBV-DNA陽(yáng)性率均低于血清檢出率,但是差別并不明顯(P>0.05)。大三陽(yáng)組患者血清、乳汁HBV-DNA檢出率明顯高于其他兩組,且其病毒載量明顯高于其他兩組(P<0.05)。且隨著血清病毒載量的升高,乳汁病毒載量也相應(yīng)升高,兩者成正相關(guān)(r=0.853,P<0.05)。結(jié)論乙肝病毒感染產(chǎn)婦進(jìn)行母乳喂養(yǎng)應(yīng)各位謹(jǐn)慎。條件允許時(shí)可以對(duì)血清以及乳汁中病毒核酸進(jìn)行檢測(cè)以確定喂養(yǎng)方式,如果條件不允許,則應(yīng)放棄母乳喂養(yǎng)。

【關(guān)鍵詞】乙肝;病毒感染;血清;乳汁;核酸檢測(cè);病毒檢測(cè)

乙肝是我國(guó)常見(jiàn)的傳染性疾病,母嬰途徑是其重要的傳播方式。作為嬰兒最為理想的食物,母乳是否具有傳播乙肝病毒的作用目前還存在著一定的爭(zhēng)議,有研究認(rèn)為約有(30-50)%的乙肝病毒慢性攜帶者由母嬰途徑引起[1]。本研究通過(guò)對(duì)92例血清HBV-Ag陽(yáng)性的孕產(chǎn)婦血清及乳汁病毒核酸進(jìn)行檢測(cè)和分析,現(xiàn)報(bào)告如下:

1資料與方法

1.1臨床資料選取2007年1月-2011年11月期間我院收治的乙肝病毒攜帶產(chǎn)婦92例,年齡(28-43)歲,平均(29.17±3.82)歲;孕(37-41)周,平均(39.16±0.42)周。所有孕產(chǎn)婦均為單胎妊娠,且為第一次妊娠。胎兒體重(2100-4500)g,平均(3273.73±637.26)g。所有產(chǎn)婦均未見(jiàn)明顯的臨床癥狀,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(0-40)U/L。采用Child-pugh法對(duì)肝功能進(jìn)行分級(jí)[2],A級(jí)13例,B級(jí)39例,C級(jí)40例。剖宮產(chǎn)37例,自然分娩53例,陰道助產(chǎn)2例。

1.2方法采用ELISA檢測(cè)法對(duì)產(chǎn)婦血清及乳汁中乙肝標(biāo)志物進(jìn)行測(cè)定,并采用熒光定量多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法對(duì)血清以及乳汁中的HBV-DNA含量進(jìn)行測(cè)定。于產(chǎn)婦分娩前采取清晨空腹外周血3ml,放置10min后以6000r/min進(jìn)行離心10min。取50ul放入Eppendorf管,并加入50ulDNA提取液充分打勻,放入100℃干式恒溫器10min,然后進(jìn)行10min離心,轉(zhuǎn)速為10000r/min。取5ul行PCR檢測(cè)。產(chǎn)婦分娩3d后收集3ml初乳,以10000r/min進(jìn)行離心10min,去除上層油脂后吸取100ul下層乳汁放入無(wú)菌微量離心管,加入100ul100g/L聚乙二醇液混勻,并在4℃下進(jìn)行10000r/min離心15min,拋棄上清液。加入50ul滅菌雙蒸水,將沉淀進(jìn)行充分溶解,并加入DNA提取液,充分混勻。將上述標(biāo)本放置于冰箱以4℃冷藏過(guò)夜,然后吸取750ul乳汁注入Eppendorf管進(jìn)行ELISA檢測(cè)和HBV-DNA定量檢測(cè)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),且以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1ELISA檢測(cè)結(jié)果92例患者中大三陽(yáng)24例(26.09%),小三陽(yáng)36例(39.13%),HBsAg以及HBcAb陽(yáng)性32例(34.78%)。

2.2HBV-DNA檢測(cè)各組患者乳汁HBV-DNA陽(yáng)性率均低于血清檢出率,但是差別并不明顯(P>0.05)。大三陽(yáng)組患者血清、乳汁HBV-DNA檢出率明顯高于其他兩組,且其病毒載量明顯高于其他兩組(P<0.05)。且隨著血清病毒載量的升高,乳汁病毒載量也相應(yīng)升高,兩者成正相關(guān)(r=0.853,P<0.05),見(jiàn)表1。

3討論

乙型肝炎是一種嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的全球性疾病,在我國(guó)乙肝病毒攜帶率高達(dá)(10-15)%,每年更是有超過(guò)百萬(wàn)的乙肝病毒攜帶者分娩,母嬰傳播是乙肝病毒進(jìn)行傳播的重要途徑。母乳中不僅富含優(yōu)質(zhì)蛋白、乳糖、維生素以及飽和脂肪酸,而且可以有效提高嬰兒抵抗力,促進(jìn)其健康成長(zhǎng)[3]。但是乙肝表面抗原陽(yáng)性產(chǎn)婦是否可以進(jìn)行母乳喂養(yǎng)一直以來(lái)都存在著較大的爭(zhēng)議。

乙肝病毒核酸是病毒具有傳染性的最為直接的標(biāo)志,其拷貝數(shù)量直接衡量著傳染性的強(qiáng)弱,也是衡量治療效果的重要指標(biāo)[4]。本研究中乳汁HBV-DNA的檢出率略低于血清,但是差異并不明顯。大三陽(yáng)患者血清以及乳汁病毒核酸載量明顯高于其他患者,且乳汁病毒核酸載量隨著血清載量的升高而升高。這些都說(shuō)明,乙肝病毒攜帶患者其體內(nèi)HBV仍然處于較為活躍的復(fù)制期,在這種情況下,產(chǎn)婦進(jìn)行母乳喂養(yǎng)應(yīng)各位謹(jǐn)慎。條件允許時(shí)可以對(duì)血清以及乳汁中病毒核酸進(jìn)行檢測(cè)以確定喂養(yǎng)方式,如果條件不允許,則應(yīng)放棄母乳喂養(yǎng)。

預(yù)防乙肝病毒感染研究:健康體檢人員乙肝病毒感染情況調(diào)查

【摘要】 我國(guó)是乙型肝炎的高發(fā)流行區(qū),隨著我國(guó)醫(yī)療水平的提高我國(guó)對(duì)于乙肝的治療有了很大的進(jìn)步,作為醫(yī)護(hù)人員通過(guò)對(duì)于多年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)我們對(duì)健康體檢人員乙肝病毒感染有了主要的途徑分析,本文的目的就是通過(guò)對(duì)于來(lái)我院進(jìn)行健康體檢的人員的乙肝感染的情況調(diào)查,來(lái)為我們更好地預(yù)防與治療乙肝提供科學(xué)的數(shù)據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 體檢;乙肝;感染;調(diào)查

作為醫(yī)護(hù)人員為了更好的行駛醫(yī)護(hù)人員的職責(zé),更好地為乙肝病毒的治療提供科學(xué)的數(shù)據(jù),現(xiàn)結(jié)合多年來(lái)在我院進(jìn)行體檢人員的乙肝感染情況進(jìn)行了系統(tǒng)的調(diào)查分析。

1 乙型肝炎調(diào)查對(duì)象與結(jié)果

1.1 調(diào)查對(duì)象 作為醫(yī)護(hù)人員,我們經(jīng)過(guò)3年的時(shí)間對(duì)來(lái)我院的體檢人員進(jìn)行了乙肝感染情況的統(tǒng)計(jì)分析,3年期間,到我院進(jìn)行體檢的人數(shù)共計(jì)12321人,其中男性7321人,女性5000人。

1.2 采取的檢測(cè)方法 我們通過(guò)抽取體檢人員的血清,采取酶聯(lián)免疫法對(duì)血清進(jìn)行乙肝檢測(cè),檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格依照醫(yī)療制度的規(guī)定進(jìn)行。

1.3 檢測(cè)結(jié)果 通過(guò)對(duì)于健康人員的體檢檢測(cè)的結(jié)果看:

1.3.1 乙肝感染率 受檢測(cè)的共計(jì)12321人,其中檢測(cè)出HBsAg陽(yáng)性人數(shù)為1479人,乙肝感染率12.0039%。

1.3.2 男女感染情況 通過(guò)檢測(cè),發(fā)現(xiàn)在有HBV攜帶者的患者中男性人數(shù)為945人,女性為534人,男性的比例明顯大于女性。

1.3.3 不同職業(yè)的乙肝感染情況 來(lái)我院檢測(cè)的人員來(lái)自不同的行業(yè),既有政府工作人員,也有工廠工人和在校生等,對(duì)他們的檢測(cè)我們進(jìn)行了分類(lèi)比較,分別患有率為51.3%、24.2%、10.4%,其它是社會(huì)群體中的其他職業(yè)者。

經(jīng)過(guò)近幾年調(diào)查乙肝感染情況看,來(lái)我院體檢的人員的乙肝患病率為12.0039%高于我國(guó)的平均百分率9.75%,在一定程度上說(shuō)明我市的乙肝預(yù)防與治療工作還有一定的距離,而且男性的HBsAg普遍高于女性水平,并且乙肝的受感染率逐漸呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。

2 乙型肝炎的感染源與傳播途徑

2.1 乙肝的傳染源 我們從人員的體檢結(jié)果看,患有肝炎的人員主要分為急性乙型肝炎和慢性乙型肝炎。急性乙型肝炎患者往往他們的傳染源集中在潛伏期后期,發(fā)病以后它的傳染源的作用就不大。而慢性的乙肝病毒傳染則不同,它是與血液中的HBVDNA有關(guān)的,HBV的復(fù)制率與乙肝的發(fā)作有直接的關(guān)系。ASC現(xiàn)在被我國(guó)當(dāng)做主要的傳染源進(jìn)行研究,而且ASC具有數(shù)量多分布廣的特點(diǎn),在人體上潛伏的時(shí)間長(zhǎng),它是我國(guó)乙肝的主要傳播源。由于急性乙肝具有發(fā)病快的特點(diǎn),因此本文主要研究慢性的乙肝感染情況。

2.2 乙型肝炎病毒傳染的途徑 我國(guó)是乙型肝病的高發(fā)區(qū),乙肝病毒的傳播途徑主要是通過(guò)血液、體液、母嬰傳播以及日常密切接觸傳播等,在日常的研究中乙肝的傳播隨著地域的不同而傳播方式不同,主要有血液傳播、體液傳播、母嬰傳播、日常接觸性傳播。

3 對(duì)調(diào)查結(jié)果細(xì)化分析

3.1 我國(guó)ASC人群有1.2億人,因此合適的處理方式不僅成為當(dāng)前醫(yī)學(xué)的重要課題,而且也是社會(huì)的重要問(wèn)題。我們通過(guò)對(duì)體檢人員的乙肝病毒感染情況調(diào)查分析,可得出以下幾點(diǎn)結(jié)論:

3.1.1 患者有著極大的病理和心理變化 ①病理狀態(tài)。ASC是一個(gè)特殊的群體,感染免疫狀態(tài)和肝組織病變都不太同,不同的患者有著不同的治療手段,但是ASC的感染免疫狀態(tài)是發(fā)展的,而且它們基本上具有潛伏性,因此通過(guò)一次普查或者門(mén)診是不可能全面的了解ASC的。②心理狀態(tài)。對(duì)于我們通過(guò)體檢檢測(cè)出的健康的人患有乙型肝病毒的他們的心理有著極端的變化,將近90%的ASC在沒(méi)有查出乙肝之前無(wú)任何癥狀或者癥狀比較輕微,但是在他們得知患有HBV之后他們的心理就會(huì)出現(xiàn)緊張、不知所措,逐漸出現(xiàn)倦怠、肝區(qū)不適,或者多夢(mèng)等甚至有人擔(dān)心出現(xiàn)肝病變或者出現(xiàn)肝癌等。

3.1.2 乙肝病毒感染受到年齡、職業(yè)、性別的影響。對(duì)于通過(guò)對(duì)于乙肝病毒患者的調(diào)查我們發(fā)現(xiàn)乙肝患者男性占的比例較高,而且以從事勞力勞動(dòng)的職業(yè)、年齡低的患有乙肝病毒的較多,而且他們的傳染大部分是在不知不覺(jué)中感染的,而且他們的感染90%以上的可以將病毒清除掉。

3.2 對(duì)于乙肝病毒感染的治療對(duì)策

3.2.1 社會(huì)范圍對(duì)策 乙肝病毒患者是一個(gè)社會(huì)性的問(wèn)題,對(duì)于他們的治療需要全社會(huì)形成共識(shí),首先醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)要加大對(duì)于HBV感染的宣傳,讓全社會(huì)的人對(duì)HBV有一個(gè)全面的了解,可以通過(guò)多種渠道建立HBV宣傳平臺(tái)。其次就加強(qiáng)社會(huì)對(duì)于ASC的認(rèn)識(shí),改善社會(huì)環(huán)境。對(duì)于ASC人群我們要保持一顆善解的心態(tài),我們不僅要考慮ASC的生物特性,還要考慮人的社會(huì)性。因?yàn)樯鐣?huì)環(huán)境對(duì)于ASC的身心以及心理都有著重大的影響,尤其是對(duì)于他們的治療有著積極的促進(jìn)作用。我們政府機(jī)構(gòu)要在法律上給予ASC人群以公平的保證,避免他們受到就業(yè)等方面的歧視,用人單位以及學(xué)校機(jī)構(gòu)也要按照規(guī)定合理的對(duì)待ASC人群,全社會(huì)要積極地創(chuàng)造一種和諧的社會(huì)氛圍。最后社會(huì)要加大對(duì)于醫(yī)療廣告的管理與取締。當(dāng)前肝病已經(jīng)成為我國(guó)流行病之一,因此社會(huì)要嚴(yán)格加強(qiáng)對(duì)于虛假?gòu)V告的監(jiān)督,為ASC樹(shù)立良好的醫(yī)療衛(wèi)生氛圍。

3.2.2 對(duì)慢性無(wú)癥狀攜帶者對(duì)策 建立保健檔案:我們要對(duì)初診或者體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)的乙肝病毒攜帶者,且持續(xù)復(fù)查6個(gè)月后還持續(xù)攜帶的可以診斷為ASC。對(duì)于我們應(yīng)該建立保健檔案,并且進(jìn)行跟蹤觀察,根據(jù)不同的病理原因作出不同的處理。

開(kāi)展保健咨詢:保健咨詢也就主要的實(shí)際中在宣傳教育方面,我們應(yīng)該讓ASC能夠明白自覺(jué)地進(jìn)行醫(yī)療治療,懂得自我保健的意義,開(kāi)展保健咨詢的方法有門(mén)診咨詢、信函咨詢以及電話咨詢,讓患者的心理得到釋放,以免患者陷入憂慮之中。

3.2.3 亞臨床乙肝病毒感染 亞臨床乙肝病毒是需要治療的,對(duì)于出現(xiàn)G1期的應(yīng)該及早的使用抗病毒治療,對(duì)于出現(xiàn)S1以上的纖維化改變者可酌用抗纖維化藥物。

3.3 乙肝病毒的預(yù)防措施

3.3.1 切斷乙肝病毒的傳播途徑 對(duì)于乙肝病毒的治療到目前為止還沒(méi)有很好的療效,因此預(yù)防乙肝病毒的傳播成為當(dāng)前乙肝治療的最佳方案,因此我們要首先切斷母嬰的傳播途徑,加強(qiáng)對(duì)于HBV感染者母親與嬰兒的管理。其次加強(qiáng)對(duì)于無(wú)癥狀乙肝病毒感染者的個(gè)人衛(wèi)生,防止他們的血液、唾液以及分泌物等污染環(huán)境。最后就是保證乙肝病毒的感染者不能從事獻(xiàn)血或者接觸生產(chǎn)食品工作或者保育員之類(lèi)的工作。

3.3.2 加強(qiáng)對(duì)于乙肝疫苗的接種 接種乙肝疫苗是預(yù)防乙型肝炎最有效的方法,我們要執(zhí)行新生兒HB疫苗免疫接種,加強(qiáng)對(duì)于各行業(yè)人員的疫苗接種,我們?cè)诮臃N疫苗前首先要檢查肝功能和乙肝病毒標(biāo)記物,如果乙肝兩對(duì)半檢查陰性,肝功能正常就可以按0、1、6個(gè)月進(jìn)行乙肝疫苗接種。

預(yù)防乙肝病毒感染研究:抓到乙肝病毒感染“幫兇”

研究人員發(fā)現(xiàn),在細(xì)胞的表面,有一個(gè)特別的蛋白質(zhì)在與乙肝病毒表面的一個(gè)特定區(qū)域互動(dòng)、發(fā)生作用。

雖然早在40多年前,人類(lèi)就發(fā)現(xiàn)了乙肝病毒(HBV),但一直以來(lái),科學(xué)家們很難了解乙肝病毒的感染究竟是如何發(fā)生的。

這是因?yàn)椋谝腋尾《救肭炙拗鳌?shí)現(xiàn)感染的過(guò)程中,它必須首先與相關(guān)細(xì)胞表面的一種特定蛋白質(zhì)結(jié)合,這一特定的蛋白質(zhì)被稱(chēng)為“受體”。然而,乙肝病毒的“受體”是什么,始終是一個(gè)未解之謎。

最近,北京生命科學(xué)研究所研究員李文輝博士率領(lǐng)的科研團(tuán)隊(duì),終于發(fā)現(xiàn)了它。

一個(gè)令人困擾謎團(tuán)

李文輝等研究人員將這一成果發(fā)表在11月13日出版的學(xué)術(shù)期刊《eLife》上。

《eLife》是由3個(gè)全球頂級(jí)的科研資助機(jī)構(gòu)——英國(guó)的威康信托基金會(huì)、美國(guó)的霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所(HHMI)和德國(guó)的馬普學(xué)會(huì)于2011年6月宣布共同創(chuàng)辦的。它的內(nèi)容涵蓋了生命科學(xué)和生物醫(yī)學(xué)。

國(guó)際評(píng)審專(zhuān)家們認(rèn)為,這一發(fā)現(xiàn)是一項(xiàng)巨大的進(jìn)步,它對(duì)于病毒性肝炎的基礎(chǔ)與臨床研究都將產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。

這篇發(fā)表在《eLife》上的論文介紹說(shuō),與人類(lèi)乙肝病毒(HBV)相關(guān)的肝臟疾病,每年會(huì)殺死大約100萬(wàn)人。在全世界,有超過(guò)3.5億的人被這一病毒感染。其中,1500萬(wàn)人同時(shí)還感染了D型肝炎病毒(HDV)。

HDV即丁型肝炎病毒,它是乙肝病毒的衛(wèi)星病毒。也就是說(shuō),丁肝病毒不能單獨(dú)感染人體,要伴隨著乙肝病毒,它才會(huì)出現(xiàn)。它們將被感染的人群置于了一個(gè)更高風(fēng)險(xiǎn)患上肝病的境地,包括癌癥。

據(jù)2010年12月,中華醫(yī)學(xué)會(huì)的肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì)聯(lián)合的一份《慢性乙型肝炎防治指南》顯示,在中國(guó),慢性乙肝病毒感染者大約有9300萬(wàn)人;其中,慢性乙肝患者約2000萬(wàn)例。這一數(shù)據(jù)是由2006年全國(guó)乙型肝炎流行病學(xué)調(diào)查推算得出的。

目前,人類(lèi)已經(jīng)知道,這兩種病毒會(huì)與肝臟細(xì)胞表面的“受體”結(jié)合,之后通過(guò)被“吞噬”從而進(jìn)入肝臟細(xì)胞的內(nèi)部。

找到了“受體”,就可能找到出預(yù)防和治療乙肝的有效方法。長(zhǎng)期以來(lái),人們一直在尋找它,一些研究人員提出過(guò)種種猜測(cè)、試圖找到答案。但迄今,“受體”的身份仍舊是一個(gè)謎。

這也難怪,尋找乙肝病毒的“受體”,是一項(xiàng)極其艱巨的挑戰(zhàn)。能感染上乙肝病毒的動(dòng)物實(shí)在太少了,這被認(rèn)為是乙肝研究中一個(gè)最大的限制因素。

誰(shuí)在協(xié)助乙肝病毒入侵

在世界上,迄今人們已知的、容易染上乙肝病毒的動(dòng)物,僅有3種——除了人類(lèi)與黑猩猩,另一種叫“樹(shù)鼩”。

“樹(shù)鼩”長(zhǎng)著尖尖的嘴,身體只有10多厘米長(zhǎng),看上去有些像老鼠;生活在熱帶、亞熱帶的森林、灌叢中,或是村寨附近。曾有一些科學(xué)家認(rèn)為,樹(shù)鼩是狐猴的“親戚”而把它列入了靈長(zhǎng)目;不過(guò),另一些學(xué)者還是主張另立新目,將它歸在了“樹(shù)鼩目”下。

由于可被用于實(shí)驗(yàn)的黑猩猩很少,人體的感染又很難追蹤,李文輝的團(tuán)隊(duì)選定了樹(shù)鼩,開(kāi)始了長(zhǎng)達(dá)5年的研究。

研究人員發(fā)現(xiàn),在細(xì)胞的表面,有一個(gè)特別的蛋白質(zhì)在與乙肝病毒表面的一個(gè)特定區(qū)域互動(dòng)、發(fā)生作用。這個(gè)區(qū)域名叫“關(guān)鍵受體結(jié)合區(qū)”,它已經(jīng)被證實(shí)在病毒與“受體”的相互作用、細(xì)胞的感染中,起著核心的作用。

這一蛋白叫做“肝臟膽酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白”,簡(jiǎn)稱(chēng)“NTCP”,它通常參與膽酸在體內(nèi)的循環(huán)。

這個(gè)被發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì),是不是乙肝病毒唯一的“受體”呢?李文輝博士介紹,在其他的可能性沒(méi)有窮盡之前,并不能說(shuō)它是唯一的,但它已經(jīng)被證實(shí)在乙肝的感染中扮演了極為重要的角色。

為尋找新藥“開(kāi)路”

一旦找到了乙肝病毒的“受體”,很多的謎團(tuán)也將可能被破解。

眾所周知,由于不經(jīng)過(guò)呼吸道和消化道傳播,日常的學(xué)習(xí)、工作、生活接觸一般并不會(huì)傳染乙肝病毒。它主要經(jīng)過(guò)血液、母嬰、性接觸傳播。目前,對(duì)乙肝的預(yù)防,主要就是疫苗接種、切斷傳播途徑。

得益于乙肝疫苗的使用,中國(guó)的乙肝趨勢(shì)正在好轉(zhuǎn)。一位從事乙肝臨床醫(yī)療和研究的主任醫(yī)師說(shuō),新發(fā)的乙肝病例在逐年下降,尤其是小年齡組的患者。

比如,母嬰傳播多在分娩時(shí),嬰兒接觸了攜有乙肝病毒的母親血液和體液。如今,隨著乙肝疫苗聯(lián)合乙肝免疫球蛋白的應(yīng)用,母嬰傳播已大為減少。而在過(guò)去,由于乙肝疫苗的缺乏,1~2歲的孩子感染上乙肝病毒之后很多成了終身攜帶者,并最終發(fā)展成了慢性乙肝患者。

目前,對(duì)慢性乙肝的治療有多種手段,其中,最關(guān)鍵是抗病毒。不過(guò),現(xiàn)有的治療手段只限于控制病情,很難根除疾病。要最大限度長(zhǎng)期抑制乙肝病毒,堅(jiān)持服藥是一個(gè)相當(dāng)漫長(zhǎng)的過(guò)程。因此,很多患者沒(méi)有規(guī)范服藥,有的私自停藥、有的糾結(jié)于費(fèi)用。這導(dǎo)致了一些乙肝的復(fù)發(fā)以及耐藥出現(xiàn),讓后續(xù)的治療更加復(fù)雜、困難。

在同行專(zhuān)家看來(lái),這一受體的發(fā)現(xiàn),為新藥的開(kāi)發(fā)提供了新的途徑,也讓乙肝及其相關(guān)疾病的治療變得更有針對(duì)性了。

其實(shí),這一“受體”的發(fā)現(xiàn)還帶來(lái)了另一個(gè)“立竿見(jiàn)影”的好處——那就是,它可能讓更多的動(dòng)物為乙肝的研究服務(wù)了。

比如,猴子并不容易感染上乙肝病毒。但是,研究人員發(fā)現(xiàn),只要替換它們NTCP中的5個(gè)氨基酸,用人類(lèi)的相應(yīng)物取而代之,就可以讓猴子很容易染上乙肝病毒,從而成為很好的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)P汀?

當(dāng)然,這樣借助NTCP感染乙肝病毒、丁肝病毒,可能會(huì)干擾一些重要的生理功能,所以這一新成果也將引起一些醫(yī)學(xué)科學(xué)家的興趣。

預(yù)防乙肝病毒感染研究:合并乙肝病毒感染腎病綜合征診治臨床觀察

【摘要】 我國(guó)是乙肝病毒的高流行區(qū),目前全國(guó)大約有1.2億HBV感染者。

【關(guān)鍵詞】 乙肝病毒感染;腎病綜合征;診治

原發(fā)性腎病綜合征是我科常見(jiàn)的疾病,其中合并HBV感染的患者亦占相當(dāng)?shù)谋壤DI病綜合征的治療是激素或聯(lián)用免疫抑制劑,激素或免疫抑制劑均可抑制機(jī)體的免疫功能,對(duì)伴有HBV感染者可導(dǎo)致病毒的復(fù)制,肝功受損,使肝炎病情惡化,有一定的風(fēng)險(xiǎn)性。

1年來(lái),在臨床上亦見(jiàn)過(guò)許多類(lèi)似病例,其治療效果如何,現(xiàn)報(bào)告如下:

共6例患者,男2例,女4例。符合腎病綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn),病程2周至4個(gè)月,臨床均排除了繼發(fā)性腎病綜合征。

腎活檢結(jié)果:腎小球微小病變1例,輕度系膜增生性腎炎1例,IgA腎病3例,膜性腎病1例;腎組織中均未找到乙肝病毒標(biāo)志物,從病理上排除了肝炎病毒相關(guān)性腎炎。

血液化驗(yàn):HBSAg(+);HBV-DNA定量

1 治療方法

1.1 所有患者應(yīng)用潑尼松片,按0.8mg-1.0mg/(kg·d)口服,起效后繼續(xù)口服6w-8w,之后每2周減原用量的10%;同時(shí)口服拉米夫定0.1g/d。

1.2 定期(2w、4w、8w、12w)復(fù)查乙肝病毒定量、尿常規(guī)、24小時(shí)尿蛋白定量、肝功。

2 療效判定

完全緩解:尿蛋白定量

3 結(jié) 果

完成治療過(guò)程的6例患者HBV-DNA定量為陰性,肝功能指標(biāo)未出現(xiàn)異常。尿蛋白逐漸減少,血漿白蛋白逐漸升高,治療后3個(gè)月其中4例完全緩解,1例部分緩解。

典型病例:患者,女性,72歲,以雙下肢浮腫1個(gè)月為主訴住院。既往否認(rèn)高血壓、糖尿病史及肝炎病史。入院查體:血壓130/80mmHg,心肺未見(jiàn)異常,腹軟,肝脾肋下未觸及,雙下肢重度浮腫。實(shí)驗(yàn)室檢查空腹血糖5.6mmol/L,尿蛋白3+,尿蛋白定量8.40g/24h,血清肌酐83μmol/L,尿素氮6.24mmo/l,血白蛋白21.4g/l,血紅蛋白112g/l,血鉀3.8mmol/l,HBSAg(+)HBEAg(+)HBCAb(+);HBV-DNA定量

4 討 論

原發(fā)性腎病綜合征的治療主要是免疫抑制治療,糖皮質(zhì)激素是常用的藥物,有時(shí)還需聯(lián)用免疫抑制劑,對(duì)于合并HBV感染的原發(fā)性腎病綜合征患者,糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑的治療一方面可抑制腎臟炎癥反應(yīng),減少蛋白尿,另一方面可激活HBV,致其復(fù)制增加,導(dǎo)致肝功能損害,使肝炎病情惡化,有一定的風(fēng)險(xiǎn)性。

單純乙肝的治療,抗乙肝病毒治療是最主要的方案,抗病毒治療藥物干擾素及拉米夫定是較安全有效的藥物。

抗病毒治療:拉米夫定是最早應(yīng)用于臨床的抗HBV的核苷衍生物,作用靶位是HBV的前基因組RNA指導(dǎo)的DNA聚合酶,通過(guò)與dNTP競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合于復(fù)制中的DNA,使病毒DNA合成鏈終止,從而抑制HBVDNA的逆轉(zhuǎn)錄和復(fù)制,降低血清HBVDNA水平,改善肝組織學(xué)病變,是當(dāng)前推薦治療慢性乙型肝炎安全、有效的藥物,除一般存在病毒復(fù)制的乙型肝炎患者外,對(duì)失代償性肝硬化及重型肝炎病毒復(fù)制活躍時(shí)的患者也可應(yīng)用。

抗病毒治療方面仍存在許多問(wèn)題:①開(kāi)始拉米夫定治療的最佳時(shí)機(jī)不確定。②抗病毒治療的合適療程尚不確定。

研究認(rèn)為,對(duì)于所有HBsAg陽(yáng)性的原發(fā)性腎病綜合癥患者,如果擬給予激素和(或)免疫抑制劑治療,應(yīng)在之前至少1周開(kāi)始給予抗病毒治療,而且應(yīng)在整個(gè)激素和(或)免疫抑制劑治療的過(guò)程中持續(xù)給予抗病毒治療。

對(duì)非活動(dòng)性慢性HBV感染者或慢性乙型肝炎患者在接受化療或免疫抑制劑治療后出現(xiàn)病情發(fā)作(HBVDNA≥105 拷貝/ml,ALT增高≥2×ULN)時(shí)實(shí)施拉米夫定治療。

激素或聯(lián)合免疫抑制劑+拉米夫定治療:目前,針對(duì)合并乙肝病毒感染腎病綜合征的患者,尚無(wú)統(tǒng)一的治療指南。是單用激素,還是聯(lián)合免疫抑制劑,聯(lián)合哪種免疫抑制劑尚不明確。

甲潑尼龍+霉酚酸酯+拉米夫定:有研究認(rèn)為:在使用拉米夫定后可以很好的抑制病毒的復(fù)制,也能讓谷丙氨酶維持正常,平抑糖皮質(zhì)激素的副作用。霉酚酸酯不光可以促進(jìn)拉米夫定的抗病毒作用,還能協(xié)同激素的免疫抑制作用,并且可以減輕系膜和系膜細(xì)胞的增生情況,讓患者的遠(yuǎn)期預(yù)后可以得到很好的改善。

甲潑尼龍+來(lái)氟米特+拉米夫定:研究認(rèn)為:甲基潑尼松龍不需要經(jīng)肝臟代謝而直接發(fā)揮免疫抑制作用,聯(lián)合來(lái)氟米特進(jìn)一步抑制了免疫炎癥反應(yīng);同時(shí)使用拉米夫定,目的在于抑制乙型肝炎病毒的活動(dòng)性復(fù)制,使治療過(guò)程中HBV-DNA定量穩(wěn)定或下降,谷丙轉(zhuǎn)氨酶等肝功能指標(biāo)正常,使腎病綜合征的治療順利完成。

激素或聯(lián)合咪唑立賓(布雷迪寧)聯(lián)合拉米夫定。

總之,治療方案無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

預(yù)防乙肝病毒感染研究:2000名學(xué)生乙肝病毒感染狀況及疫苗接種效果分析

【摘要】目的:分析我市學(xué)生乙肝病毒感染狀況及乙肝疫苗接種效果,為乙型肝炎的防治提供理論依據(jù)。方法: 將被檢查學(xué)生平均分為兩組,A組為小學(xué)新生組, B組為大學(xué)新生組,每組各1000名,全部應(yīng)用靜脈血酶聯(lián)法檢測(cè)乙肝表面抗原及肝功能。利用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件,采用卡方檢驗(yàn)對(duì)檢查結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果: 小學(xué)生和大學(xué)生乙肝疫苗接種率分別為98.6%、2.2%,兩者之間進(jìn)行比較P=0.000,差別有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;小學(xué)生和大學(xué)生的乙肝病毒表面抗原{HBsAg}陽(yáng)性率分別為1.9%、9.0%,兩者之間進(jìn)行比較P=0.000,差別有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;發(fā)現(xiàn)小學(xué)生慢性乙肝2例,大學(xué)生慢性乙肝14例。結(jié)論:接種乙肝疫苗能顯著降低HBsAg陽(yáng)性率,提高大學(xué)生乙肝疫苗接種率,對(duì)預(yù)防乙型病毒性肝炎有重要意義。

【關(guān)鍵詞】學(xué)生;乙肝病毒;疫苗接種

乙型肝炎是乙肝病毒(HBV)感染后引起的一種病毒性肝炎,主要經(jīng)血液、母嬰傳播,是危害嚴(yán)重的病毒性傳染病。我國(guó)是乙型肝炎的高發(fā)地區(qū)之一,一般人群的HBsAg陽(yáng)性率可達(dá)9.09%。 接種重組酵母乙型肝炎疫苗能使HBsAg的陽(yáng)性率明顯降低,是預(yù)防HBV感染的最有效方法[1~3]。為了解我市學(xué)生中乙型肝炎病毒感染狀況及乙肝苗的預(yù)防接種效果,我中心于2008年8~9月間,對(duì)我市兩所小學(xué)和一所大學(xué)的新生開(kāi)展HBsAg陽(yáng)性率和乙肝疫苗接種調(diào)查,現(xiàn)將本次調(diào)查結(jié)果報(bào)告如下:

1 研究對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象:本研究采用整體抽樣法,將所有學(xué)生根據(jù)年齡不同分為兩組,A組為我市某小學(xué)6~7歲新生組,平均年齡 8.53±0.34歲,其中男646人,女354人,有明確乙肝疫苗接種史者980人,無(wú)乙肝疫苗接種史者20人。B組為某大學(xué)新生組,平均年齡18.29±1.86歲,共1000人,其中男684人、女316人;有明確乙肝疫苗接種史者164人、無(wú)乙肝疫苗接種史者836人。

1.2 調(diào)查方法:首先將調(diào)查情況制作成表格,內(nèi)容包括:一般情況(年齡、性別、出生年月)、出生醫(yī)院、乙肝疫苗免疫接種史、表面抗原情況、ALT升高情況。所有學(xué)生全部采用靜脈血2~3ml,A、B兩組均抽查血標(biāo)本1000份。采用酶聯(lián)法分別進(jìn)行肝功能和乙肝表面抗原檢查。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:利用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件,采用卡方檢驗(yàn)對(duì)A、B兩組中不同醫(yī)院人出生率、疫苗接種率、HBsAg(+)率、ALT升高率等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié)果

A、B兩組中出生醫(yī)院、乙肝疫苗接種及乙型肝炎感染情況,見(jiàn)表1。

3 討論

3.1 接種乙肝疫苗是預(yù)防乙型肝炎的重要手段:我國(guó)衛(wèi)生部于1992年開(kāi)始對(duì)乙肝疫苗實(shí)行計(jì)劃免疫管理,2002年已正式納入計(jì)劃免疫,按要求對(duì)所有新生兒接種乙肝疫苗。從此以來(lái),全國(guó)15歲以下人群乙肝病毒攜帶率有了明顯下降[4~5]。本研究發(fā)現(xiàn),我市兒童HBsAg陽(yáng)性率只有1.9%,明顯低于大學(xué)新生9.0%的陽(yáng)性率,兩者比較,差別有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明計(jì)劃免疫管理在我市已初見(jiàn)成效,接種乙肝疫苗是預(yù)防乙型肝炎的重要手段。我市91.5%的小學(xué)生都出生在市、縣一級(jí)醫(yī)院,出生在鄉(xiāng)衛(wèi)生院的人數(shù)僅占總?cè)藬?shù)的8.5%。由于市、縣級(jí)醫(yī)院都有詳盡的計(jì)劃免疫預(yù)防措施,大部分兒童都能定期進(jìn)行乙肝疫苗接種,因此,城市兒童乙肝疫苗接種普及率較高,從而獲得了較好的預(yù)防效果。

3.2 貧困偏遠(yuǎn)地區(qū)仍然是乙肝疫苗預(yù)防接種的重點(diǎn):盡管我市小學(xué)生乙型肝炎計(jì)劃免疫管理取得了一定效果,但貧困偏遠(yuǎn)地區(qū)群眾乙型肝炎的預(yù)防效果并不理想,仍存在著乙肝疫苗預(yù)防接種的盲區(qū)。本研究發(fā)現(xiàn),大學(xué)新生的乙肝疫苗預(yù)防接種率僅為2.2%,遠(yuǎn)低于小學(xué)生組中98.6%的接種率,從而導(dǎo)致HBsAg陽(yáng)性率升高,盡管兩組之間ALT比較差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,相當(dāng)多的HBsAg攜帶者可能成為未來(lái)乙型肝炎的潛在患病者,會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)問(wèn)題。目前一半以上的在校大學(xué)生都來(lái)自農(nóng)村及偏遠(yuǎn)地區(qū),本觀察組出生在鄉(xiāng)衛(wèi)生院的大學(xué)新生高達(dá)30.4%,有不少學(xué)生甚至出生在村衛(wèi)生所,由于這些地區(qū)經(jīng)濟(jì)落后,醫(yī)療技術(shù)水平較低,計(jì)劃免疫措施不完善,成為大學(xué)新生乙肝疫苗接種率低的主要原因。

因此,偏遠(yuǎn)地區(qū)的乙型肝炎預(yù)防任重而道遠(yuǎn)。一方面,我們應(yīng)該在大學(xué)新生中定期進(jìn)行健康普查,對(duì)在校大學(xué)生定期進(jìn)行預(yù)防接種,盡量降低大學(xué)生的乙肝病毒感染率。另一方面,國(guó)家應(yīng)該制定相應(yīng)的政策,為落后地區(qū)提供資金、技術(shù)支持,盡量提高偏遠(yuǎn)、貧窮地區(qū)群眾的乙肝預(yù)防接種率,最大限度地降低乙型肝炎的發(fā)病率,提高他們的生活質(zhì)量。同時(shí),對(duì)個(gè)別兒童,進(jìn)行篩查后,應(yīng)重新進(jìn)行預(yù)防接種,這樣才能最大限度地降低乙型肝炎的發(fā)病率。

作者單位:341000 贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院體檢中心(江西 贛州)

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