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關(guān)鍵詞： 中藥制劑學(xué) 教學(xué)改革 理論與實驗教學(xué)

中藥制劑學(xué)是研究中藥制劑傳統(tǒng)理論、制劑工藝技術(shù)、制劑的機理、中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展方向的學(xué)科，同時是一門極具發(fā)展前景的中藥學(xué)類的應(yīng)用專業(yè)重點學(xué)科[1]。本課程要求中藥學(xué)學(xué)生必須掌握中藥制劑學(xué)的基本理論和相關(guān)中藥制劑學(xué)的基本技能，同時熟悉并了解中藥制劑學(xué)在中醫(yī)藥領(lǐng)域的重要性，中藥制劑學(xué)的研究進(jìn)展，在推動中藥與世界接軌中起到了關(guān)鍵作用。此外，中藥制劑學(xué)的實驗課要求中藥學(xué)專業(yè)本科生必須掌握本門課題最基本的中藥制劑工藝、中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗方法，進(jìn)而明確中藥制劑目的。為實現(xiàn)上述目標(biāo)，培養(yǎng)學(xué)生學(xué)習(xí)中藥藥劑學(xué)的興趣，提高學(xué)生的綜合能力和素質(zhì)，筆者進(jìn)行了一系列理論教學(xué)和實驗教學(xué)改革。在理論教學(xué)改革中，目的是強化教學(xué)效果，使學(xué)生充分掌握中藥制劑基本理論、中藥制劑工藝和各類制劑作用等內(nèi)容。在教學(xué)方式上，采取系統(tǒng)授課、啟發(fā)及討論式等形式教學(xué)交替的模式，綜合運用教學(xué)過程中的現(xiàn)代教育先進(jìn)技術(shù)手段，如多媒體課件、錄像等，注重提高學(xué)生的實踐能力和創(chuàng)新能力，培養(yǎng)學(xué)生自主學(xué)習(xí)習(xí)慣，促進(jìn)學(xué)生個性發(fā)展。總之，通過中藥制劑學(xué)的教學(xué)及實驗教學(xué)改革，取得了良好的效果。

1.理論教學(xué)改革內(nèi)容

1.1傳統(tǒng)制劑方法與現(xiàn)代制劑工藝的比較

中藥制劑是我國的一門傳統(tǒng)的中藥制藥技術(shù)，是中華民族用藥經(jīng)驗和理論幾千年的總結(jié)。由于中藥的種類繁雜及歷史條件的限制，全國各地制劑方法千差萬別，因此中藥制劑工藝難以適應(yīng)現(xiàn)在GMP的生產(chǎn)及要求，研究中藥制劑技術(shù)、改進(jìn)制劑工藝是中藥工作者的當(dāng)務(wù)之急。基于這一原因，我們在中藥制劑學(xué)授課內(nèi)容上加強了傳統(tǒng)制劑方法與現(xiàn)代中藥制劑工藝對比教學(xué)研究，如牛黃解毒丸，傳統(tǒng)的制作時間需5～7天，費時費工；現(xiàn)代制劑新工藝改為牛黃解毒片直接用粉末，壓片，制成制劑，只需2―3天，大大節(jié)省了制劑時間，而改進(jìn)后的制劑品各項指標(biāo)基本與原工藝制劑品一致 [2]。為了鼓勵中藥專業(yè)學(xué)生對現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展和新技術(shù)的應(yīng)用，借鑒新的科技成果并應(yīng)用于中藥制劑學(xué)，我們自編了《中藥制劑學(xué)實驗教學(xué)教材》，使學(xué)生更多地了解中藥制劑原理及現(xiàn)代中藥制劑工藝研究的新成果及新進(jìn)展，在闡明制劑原理的基礎(chǔ)上，以中藥制劑必然向制劑工藝的自動化、機械化等方向發(fā)展，使我國傳統(tǒng)中藥最大限度地利用藥材而充分發(fā)揮藥效及療效。

1.2加強中藥制劑原理的講授

由于中藥制劑學(xué)原理的研究是中藥制劑學(xué)所面臨的關(guān)鍵問題，如果中藥制劑原理講清楚，那么其他問題就可以迎刃而解。因此，在中藥制劑學(xué)的理論教學(xué)中，應(yīng)重點講授中藥制劑的科學(xué)依據(jù)和各類藥材之間的作用，探討在一定工藝條件下，中藥在制劑過程中產(chǎn)生的相互作用及產(chǎn)生的物理或化學(xué)變化，以及因這些變化而產(chǎn)生的藥理作用的改變及這些改變所產(chǎn)生的臨床意義。通過這種原理的講解，可引導(dǎo)學(xué)生結(jié)合中藥分析及中藥化學(xué)等相關(guān)知識，加深對本門課程的理解。

1.3重視與中藥制劑學(xué)交叉學(xué)科的發(fā)展及應(yīng)用

中藥制劑學(xué)與中藥學(xué)、方劑學(xué)、中藥分析學(xué)、中藥化學(xué)、物理化學(xué)等學(xué)科有著十分密切的關(guān)系。如與中藥炮制也密切相關(guān)，如中藥大黃的酒制，延胡索醋制，以及有毒藥理如川烏的水解炮制方法，以上目的或改變藥物的作用或減少藥物的毒性。再如中藥制劑分析課程的中藥制劑標(biāo)準(zhǔn)制定可應(yīng)用到中藥制劑學(xué)課程的中藥質(zhì)量研究內(nèi)容，加強不同學(xué)科之間的交叉。在以上方面的教學(xué)改革中，筆者充分利用本校在中藥分析、中藥化學(xué)等優(yōu)勢，結(jié)合現(xiàn)代研究的成果，將其應(yīng)用到中藥制劑教學(xué)及實驗中，如采用增加各種輔料解決中藥易霉變及中藥各種成分之間相互作用的關(guān)系，改變中藥劑型增加中藥生物利用度，等等。在課堂講授中，不斷汲取這些相關(guān)學(xué)科的精華，引入中藥制劑教學(xué)內(nèi)容，提高學(xué)生的專業(yè)綜合能力，充分運用現(xiàn)代科學(xué)研究技術(shù)，深入研究中藥制劑機理，為學(xué)生畢業(yè)論文設(shè)計研究和將來的科研工作打下堅實的基礎(chǔ)。由于中藥制劑學(xué)與中藥專業(yè)多門課程具有緊密的聯(lián)系，因此不但中藥制劑課程與其他課程密切合作，而且筆者與相關(guān)專業(yè)實驗人員也進(jìn)行合作研究，為中藥制劑劑理論及實驗教學(xué)的改進(jìn)打下了堅實的基礎(chǔ)。

1.2中藥制劑理論教學(xué)改革

1.2.1多媒體與教學(xué)錄像相結(jié)合

在中藥制劑教學(xué)手段上，通過制作能夠客觀反映中藥制劑學(xué)特點的多媒體課件及教學(xué)錄像等先進(jìn)的教學(xué)方法，如在中藥制劑學(xué)課程進(jìn)行到“各論”部分時，應(yīng)用中藥傳統(tǒng)制劑方法的教學(xué)錄像的形式，形象地展示了本門課題教學(xué)內(nèi)容，這種教學(xué)方式更能夠吸引學(xué)生注意力，加深對中藥制劑理論知識的掌握和理解，有利于提高中藥制劑各種劑型的基本操作技能各實驗水平。同時，通過使用多媒體課件，使教學(xué)內(nèi)容更加形象生動，消除了課堂單調(diào)的講授方式，顯著提高了學(xué)生學(xué)習(xí)中藥制劑專業(yè)課題的興趣。

1.2.2中藥制劑理論及實驗教學(xué)課題教學(xué)方式

由于互動式教學(xué)是以培養(yǎng)學(xué)生自主意識和創(chuàng)新能力為目標(biāo)的教學(xué)模式，因此利用互動式教學(xué)方法，能夠不斷提高中藥制劑學(xué)的教學(xué)質(zhì)量。在這種方式教學(xué)中，作為主體作用的教師，應(yīng)該引導(dǎo)學(xué)生激發(fā)學(xué)習(xí)興趣，學(xué)生怎么學(xué)，在課堂上由被動轉(zhuǎn)為主動。如學(xué)習(xí)“中藥各類劑型”一章的過程中，教師應(yīng)該提出，如何從哪幾個方面把握各種劑型的制法及原理，使學(xué)生根據(jù)已學(xué)過的知識，歸納總結(jié)，積極發(fā)言，并對沒有理解的相關(guān)問題，積極發(fā)言提問，調(diào)動課堂上師生雙方的積極性，做到教學(xué)相長。學(xué)生的一些發(fā)言，使教師有所啟發(fā)，反過來提升教學(xué)水平并促進(jìn)教學(xué)。中藥制劑學(xué)實驗教學(xué)的改革是一門實踐性很強的學(xué)科，通過合理的實驗教學(xué)，不但可以使學(xué)生更好地繼承傳統(tǒng)中藥制劑技術(shù)，而且可以更深刻地理解中藥制劑的理論知識和相關(guān)內(nèi)涵。為提高學(xué)生的綜合分析能力，適應(yīng)將來從事中藥制劑的科研、教學(xué)及生產(chǎn)等工作，在教學(xué)活動中，教師主要發(fā)揮導(dǎo)向作用，引導(dǎo)學(xué)生積極參與教學(xué)的科研課題，定期開展課題研究討論，組織中藥制劑專業(yè)技術(shù)學(xué)習(xí)。例如，目前在中藥制劑科學(xué)研究中，部分學(xué)生參加了筆者指導(dǎo)的“大學(xué)生創(chuàng)新性實驗計劃項目”，在參加該項目的科研過程中，進(jìn)一步掌握了中藥制劑的科學(xué)內(nèi)涵，并顯著提高了大學(xué)生對中藥制劑學(xué)的學(xué)習(xí)興趣。在開展課題研究討論過程中，對學(xué)生提出了中藥丸劑、中藥散劑、片劑等幾個劑型進(jìn)行詳細(xì)研究，不僅提高了學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，而且提高了學(xué)生發(fā)現(xiàn)問題解決問題的能力。

2.1中藥制劑實驗教學(xué)內(nèi)容

中藥制劑實驗教學(xué)內(nèi)容有傳統(tǒng)的制劑方法實驗，又有將現(xiàn)代的新劑型實驗，旨在通過以上實驗，使學(xué)生更深刻理解中藥制劑的內(nèi)涵。根據(jù)學(xué)校自身的優(yōu)勢和特點，筆者自編了《中藥制劑學(xué)實驗講義》，對實驗內(nèi)容進(jìn)行了改進(jìn)，如在傳統(tǒng)實驗中，引入了傳統(tǒng)與現(xiàn)代制劑劑型前后化學(xué)成分及含量的對比實驗內(nèi)容。

2.2中藥制劑實驗教學(xué)設(shè)備

為了使學(xué)生直觀了解中藥制劑新設(shè)備、新工藝，筆者在實驗課程中增設(shè)了遠(yuǎn)紅外干燥設(shè)備及自動中藥壓片機等，通過參觀、操作及現(xiàn)場講解的方式，使學(xué)生直觀地了解遠(yuǎn)紅外干燥設(shè)備的原理和優(yōu)勢、工作特點，加深了對新型制劑設(shè)備與新的制劑方法的理解。調(diào)查表明，學(xué)生對這些中藥制劑新設(shè)備、新工藝有很濃厚的興趣，對中藥制劑的現(xiàn)狀及發(fā)展前景有了新的認(rèn)識。

2.3中藥制劑理論及實驗教學(xué)考核辦法

目前實驗教學(xué)內(nèi)容中增設(shè)了綜合設(shè)計實驗，目的是提高學(xué)生獨立分析、解決問題的能力，使學(xué)生自主設(shè)計實驗并獨立進(jìn)行操作。綜合設(shè)計性實驗只給出實驗題目，內(nèi)容包括查閱文獻(xiàn)，實驗步驟設(shè)計，實驗結(jié)束后以論文的形式提交實驗報告，以上可反映學(xué)生真實的實驗結(jié)果。在中藥制劑理論教學(xué)上，要求學(xué)生自己制作PPT，課堂上學(xué)生講述自己的設(shè)計思維及實驗方法，其他同學(xué)提出相關(guān)問題，并由教師按照設(shè)計思維、講述水平、回答問題情況等進(jìn)行點評，并給出成績。

中藥制劑學(xué)是中醫(yī)藥學(xué)的一大特色，在我國中醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展進(jìn)程中起到了極為重要而不可替代的作用，是中藥學(xué)專業(yè)及骨干課程。為了使中藥學(xué)專業(yè)學(xué)生更好地繼承、發(fā)揚這門專業(yè)學(xué)科理論及實驗基本知識，筆者結(jié)合本校優(yōu)勢和特色，在理論教學(xué)和實驗教學(xué)方面進(jìn)行了一系列改革，提高了學(xué)生對中藥制劑學(xué)這門學(xué)科的理論及實驗學(xué)習(xí)興趣。近年來本校的中藥制劑學(xué)科已一改過去單一傳統(tǒng)制劑的教學(xué)、科研模式，充實、更新教學(xué)內(nèi)容，在繼承傳統(tǒng)制劑方法的同時，更加重視傳統(tǒng)制劑理論和現(xiàn)代制劑研究的新成果，重視現(xiàn)代制劑工藝的發(fā)展，使教學(xué)內(nèi)容與現(xiàn)代生產(chǎn)緊密聯(lián)系，相互促進(jìn)，極大地提高了學(xué)生的實驗設(shè)計及綜合分析能力。當(dāng)然，在今后的中藥制劑學(xué)教學(xué)及實驗工作中，還需要不斷總結(jié)，力爭盡可能使學(xué)生掌握更多中藥制劑學(xué)知識和實驗技能，更好地適應(yīng)未來科研及工作的需要。

參考文獻(xiàn)：

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1.理論教學(xué)改革內(nèi)容

1.1傳統(tǒng)制劑方法與現(xiàn)代制劑工藝的比較

中藥制劑是我國的一門傳統(tǒng)的中藥制藥技術(shù),是中華民族用藥經(jīng)驗和理論幾千年的總結(jié)。由于中藥的種類繁雜及歷史條件的限制,全國各地制劑方法千差萬別,因此中藥制劑工藝難以適應(yīng)現(xiàn)在GMP的生產(chǎn)及要求,研究中藥制劑技術(shù)、改進(jìn)制劑工藝是中藥工作者的當(dāng)務(wù)之急。基于這一原因,我們在中藥制劑學(xué)授課內(nèi)容上加強了傳統(tǒng)制劑方法與現(xiàn)代中藥制劑工藝對比教學(xué)研究,如牛黃解毒丸,傳統(tǒng)的制作時間需5~7天,費時費工;現(xiàn)代制劑新工藝改為牛黃解毒片直接用粉末,壓片,制成制劑,只需2—3天,大大節(jié)省了制劑時間,而改進(jìn)后的制劑品各項指標(biāo)基本與原工藝制劑品一致 [2]。為了鼓勵中藥專業(yè)學(xué)生對現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展和新技術(shù)的應(yīng)用,借鑒新的科技成果并應(yīng)用于中藥制劑學(xué),我們自編了《中藥制劑學(xué)實驗教學(xué)教材》,使學(xué)生更多地了解中藥制劑原理及現(xiàn)代中藥制劑工藝研究的新成果及新進(jìn)展,在闡明制劑原理的基礎(chǔ)上,以中藥制劑必然向制劑工藝的自動化、機械化等方向發(fā)展,使我國傳統(tǒng)中藥最大限度地利用藥材而充分發(fā)揮藥效及療效。

1.2加強中藥制劑原理的講授

由于中藥制劑學(xué)原理的研究是中藥制劑學(xué)所面臨的關(guān)鍵問題,如果中藥制劑原理講清楚,那么其他問題就可以迎刃而解。因此,在中藥制劑學(xué)的理論教學(xué)中,應(yīng)重點講授中藥制劑的科學(xué)依據(jù)和各類藥材之間的作用,探討在一定工藝條件下,中藥在制劑過程中產(chǎn)生的相互作用及產(chǎn)生的物理或化學(xué)變化,以及因這些變化而產(chǎn)生的藥理作用的改變及這些改變所產(chǎn)生的臨床意義。通過這種原理的講解,可引導(dǎo)學(xué)生結(jié)合中藥分析及中藥化學(xué)等相關(guān)知識,加深對本門課程的理解。

1.3重視與中藥制劑學(xué)交叉學(xué)科的發(fā)展及應(yīng)用

中藥制劑學(xué)與中藥學(xué)、方劑學(xué)、中藥分析學(xué)、中藥化學(xué)、物理化學(xué)等學(xué)科有著十分密切的關(guān)系。如與中藥炮制也密切相關(guān),如中藥大黃的酒制,延胡索醋制,以及有毒藥理如川烏的水解炮制方法,以上目的或改變藥物的作用或減少藥物的毒性。再如中藥制劑分析課程的中藥制劑標(biāo)準(zhǔn)制定可應(yīng)用到中藥制劑學(xué)課程的中藥質(zhì)量研究內(nèi)容,加強不同學(xué)科之間的交叉。在以上方面的教學(xué)改革中,筆者充分利用本校在中藥分析、中藥化學(xué)等優(yōu)勢,結(jié)合現(xiàn)代研究的成果,將其應(yīng)用到中藥制劑教學(xué)及實驗中,如采用增加各種輔料解決中藥易霉變及中藥各種成分之間相互作用的關(guān)系,改變中藥劑型增加中藥生物利用度,等等。在課堂講授中,不斷汲取這些相關(guān)學(xué)科的精華,引入中藥制劑教學(xué)內(nèi)容,提高學(xué)生的專業(yè)綜合能力,充分運用現(xiàn)代科學(xué)研究技術(shù),深入研究中藥制劑機理,為學(xué)生畢業(yè)論文設(shè)計研究和將來的科研工作打下堅實的基礎(chǔ)。由于中藥制劑學(xué)與中藥專業(yè)多門課程具有緊密的聯(lián)系,因此不但中藥制劑課程與其他課程密切合作,而且筆者與相關(guān)專業(yè)實驗人員也進(jìn)行合作研究,為中藥制劑劑理論及實驗教學(xué)的改進(jìn)打下了堅實的基礎(chǔ)。

1.2中藥制劑理論教學(xué)改革

1.2.1多媒體與教學(xué)錄像相結(jié)合

在中藥制劑教學(xué)手段上,通過制作能夠客觀反映中藥制劑學(xué)特點的多媒體課件及教學(xué)錄像等先進(jìn)的教學(xué)方法,如在中藥制劑學(xué)課程進(jìn)行到“各論”部分時,應(yīng)用中藥傳統(tǒng)制劑方法的教學(xué)錄像的形式,形象地展示了本門課題教學(xué)內(nèi)容,這種教學(xué)方式更能夠吸引學(xué)生注意力,加深對中藥制劑理論知識的掌握和理解,有利于提高中藥制劑各種劑型的基本操作技能各實驗水平。同時,通過使用多媒體課件,使教學(xué)內(nèi)容更加形象生動,消除了課堂單調(diào)的講授方式,顯著提高了學(xué)生學(xué)習(xí)中藥制劑專業(yè)課題的興趣。

1.2.2中藥制劑理論及實驗教學(xué)課題教學(xué)方式

篇(3)

關(guān)鍵詞:中草藥生物轉(zhuǎn)化工程;微生物工程;酶工程;生物中藥

中圖分類號:R932文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A文章編號:1673-2197(2009)06-0001-04

隨著中醫(yī)藥現(xiàn)代化戰(zhàn)略的逐步推行,中醫(yī)藥發(fā)展正迎來新的挑戰(zhàn)與機遇。中國科學(xué)院院士王夔在為《中藥成分代謝分析》作序時指出:“近年來中藥現(xiàn)代化研究基本上是以產(chǎn)品為目標(biāo),以新中藥制劑開發(fā)為目的。開發(fā)有余,而研究不足。實際上,中藥現(xiàn)代化的根本是中藥學(xué)現(xiàn)代化。中藥產(chǎn)品的現(xiàn)代化可以栽培現(xiàn)代化、質(zhì)檢和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)代化、工藝現(xiàn)代化等等方面下功夫,執(zhí)行GAP、GLP、GEP、GMP、GCP等標(biāo)準(zhǔn)。但是,即使如此開發(fā)的中成藥仍然在世界藥學(xué)中不能占有舉足輕重的地位;接受這些產(chǎn)品的絕大多數(shù)是華人。我們必須強調(diào)中藥的現(xiàn)代化要以中藥學(xué)現(xiàn)代化為基礎(chǔ);也就是中藥學(xué)要用世界自然科學(xué)和醫(yī)學(xué)科學(xué)能夠接受的概念和理論來闡述。”[1]要中醫(yī)藥現(xiàn)代化,首先是中醫(yī)藥理論的現(xiàn)代化,再是中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)代化。筆者認(rèn)為,在探索中國古典哲學(xué)、中醫(yī)藥理論、現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與現(xiàn)代科學(xué)方法論、現(xiàn)代人體生命科學(xué)理論等相互結(jié)合的基礎(chǔ)上,推動中醫(yī)理論的科學(xué)化、現(xiàn)代化,并在現(xiàn)代中醫(yī)理論的指導(dǎo)下進(jìn)行中藥現(xiàn)代化研究及其創(chuàng)新的研發(fā)[2]。

在總結(jié)古今傳統(tǒng)中藥和方劑中涉及生物轉(zhuǎn)化原理的基礎(chǔ)上,從中藥成分代謝分析中探析,結(jié)合化學(xué)成分組學(xué)、基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)、糖生物學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)、藥物設(shè)計學(xué)、高通量篩選技術(shù)等現(xiàn)代生命科學(xué)技術(shù),運用生物轉(zhuǎn)化技術(shù),尤其是運用體外生物轉(zhuǎn)化技術(shù)改善中藥制劑的療效與個體差異,提出了新的中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)工程――中草藥生物轉(zhuǎn)化工程,以及相應(yīng)的創(chuàng)新中藥――生物中藥。中草藥生物轉(zhuǎn)化工程是將酶工程、微生物工程、代謝工程、基因工程、糖生物工程、藥物設(shè)計工程、生物信息學(xué)等現(xiàn)代生物工程技術(shù)合理運用到中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究中,合理繼承傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論,對中醫(yī)藥進(jìn)行創(chuàng)新與傳承,并開發(fā)出相應(yīng)的生物中藥。中草藥生物轉(zhuǎn)化工程的兩個主要研究內(nèi)容:微生物轉(zhuǎn)化與創(chuàng)新中藥、酶法轉(zhuǎn)化與創(chuàng)新中藥。

1 微生物轉(zhuǎn)化與創(chuàng)新中藥

1.1 微生物發(fā)酵與傳統(tǒng)中藥

在研究中華醫(yī)藥史中著名中草藥及方劑的過程中發(fā)現(xiàn),利用微生物技術(shù)制備傳統(tǒng)中藥有著悠久的歷史。“酒為百藥之長”,具有通血脈、行藥勢等功效,原始的釀酒技術(shù)產(chǎn)生于4000多年前的夏禹時代,酒是酵母發(fā)酵的產(chǎn)物,是細(xì)胞內(nèi)酶作用的結(jié)果[3]。約3000年前,利用麥曲含有的淀粉酶將淀粉降解為麥芽糖,制得具有緩中、補虛、生津、潤燥功效的飴糖。在長沙馬王堆漢墓出土的帛書《五十二病方》中記載了用于治病的糞便類中藥,實際上是宿主與其消化道內(nèi)的厭氧微生物共同代謝與發(fā)酵產(chǎn)生的混合物。公元10世紀(jì)左右,我國有了豆醬制品,及由此工藝衍化制備出的用于解肌發(fā)表和宣郁除煩的淡豆豉,豆醬和淡豆豉均是微生物的發(fā)酵產(chǎn)物。三國時期的著名醫(yī)學(xué)家華佗創(chuàng)造了制備金汁的秘法,即利用刮青竹筒(天然膜管)從糞窖內(nèi)人源性微生物與自然界微生物混合深層發(fā)酵產(chǎn)物中提取而得[4]。首載于元代《飲膳正要》中的紅曲,為微生物紅曲霉發(fā)酵梗米加工品而產(chǎn)生的發(fā)酵物,具有健脾消食、活血化瘀等功效[5]。我國是最早利用真菌防病治病的國家,早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中,就有靈芝、茯苓、豬苓、雷丸等藥用真菌的記載[6],現(xiàn)仍廣泛應(yīng)用。真菌具有分解纖維素、淀粉、蛋白質(zhì)、脂類等營養(yǎng)物質(zhì)的強大酶系,對天然培養(yǎng)基有較強的分解利用能力,具有種類多、次生代謝產(chǎn)物多、培養(yǎng)條件簡單等特點,成為微生物發(fā)酵炮制或制備傳統(tǒng)中藥的主要功能菌。利用古老中藥中寄生真菌自身發(fā)酵的研究已成為現(xiàn)在研究的熱點,如靈芝、冬蟲夏草、云芝、灰樹花、茯苓、麥角菌等都有大量的研究報道[6]。

微生物發(fā)酵是傳統(tǒng)中藥中的一種重要炮制方法。我國人民將微生物發(fā)酵應(yīng)用于中藥炮制,即將藥材與輔料拌和,在一定溫度和濕度下,通過微生物的生物轉(zhuǎn)化作用達(dá)到提高藥效、改變藥性、降低毒副作用等目的[6]。《中華人民共和國國家藥品標(biāo)準(zhǔn)》中收錄的19種曲藥,如,配方和工藝均絕密的片仔癀、六神曲、建曲、采云曲、霞天曲、黔曲、半夏曲、老范志萬應(yīng)曲、泉州百草曲、沉香曲等,均是微生物固態(tài)發(fā)酵而成的中藥。不同培養(yǎng)基經(jīng)同樣微生物處理后會產(chǎn)生不同的藥性,可利用該特性生產(chǎn)具有不同適應(yīng)證的中藥。例如,發(fā)酵淡豆豉時,以桑葉、青蒿發(fā)酵者,藥性偏于寒涼,多用于風(fēng)熱感冒或熱病胸中煩悶之癥;以麻黃、紫蘇發(fā)酵者,藥性偏于辛溫,多用于風(fēng)寒感冒頭痛之癥[7]。

微生物發(fā)酵代謝產(chǎn)物是傳統(tǒng)中藥方劑配伍中的一類重要中藥。除目前仍在方劑配伍中廣泛使用的曲藥外,糞便類中藥作為微生物發(fā)酵代謝產(chǎn)物也被古今許多醫(yī)家用于傳統(tǒng)方劑配伍中,如《五十二病方》、《黃帝內(nèi)經(jīng)》、《中華人民共和國藥品標(biāo)準(zhǔn)•中藥成方制劑》等均有記載[8],最為著名的方劑有失笑散、溫病方劑神犀丹及三石湯等。在利用糞便類中藥配伍方劑治病方面,尤其值得一提的是清朝的著名溫病學(xué)家葉天士,他善于運用金汁配伍于方劑中治病救人,在黃英志主編的《明清名醫(yī)全書大成•葉天士醫(yī)學(xué)全書》中含“金汁”的臨床處方和方劑近100處之多,其中包括著名的溫病靈丹神犀丹。

1.2 微生物轉(zhuǎn)化中藥成分

微生物轉(zhuǎn)化中藥成分的研究始于20世紀(jì)90年代初,日本的小橋恭一發(fā)現(xiàn)中草藥成分如番瀉苷,可借助腸道細(xì)菌轉(zhuǎn)化為致瀉有效成分,隨后他的課題組對系列糖苷類化合物如黃芩苷、漢黃芩苷、人參皂苷等進(jìn)行了研究,指出糖苷類化合物為天然前藥[9]。基本原理是利用微生物細(xì)胞產(chǎn)生的一種或多種酶把中藥中的一些化學(xué)成分轉(zhuǎn)化成結(jié)構(gòu)相關(guān)的更有經(jīng)濟價值的產(chǎn)物,來完成常規(guī)化學(xué)方法難以實現(xiàn)的生化反應(yīng),其本質(zhì)是利用微生物本身所產(chǎn)生的酶對外源底物進(jìn)行的催化反應(yīng),改變藥物原有性能,產(chǎn)生新的功能作用,或增強原有的功能活性。如口服人參皂苷類成分的腸內(nèi)微生物轉(zhuǎn)化[10]。

將微生物工程技術(shù)應(yīng)用于中藥創(chuàng)新,將是中藥創(chuàng)新研發(fā)中的新熱點,其主要特點可概括如下[2]:①藥物的有效組分、活性成分最大限度地得以提取、利用;②藥物進(jìn)入人體后不能直接被利用的有效活性組分,可在體外生物轉(zhuǎn)化而被直接利用,將高極性中藥成分轉(zhuǎn)化為低極性成分,改善了藥物的脂溶性,使其功效迅速發(fā)揮;③可以提高中藥制劑的普適性,腸道微生態(tài)菌群因個體存在很大的差異性,結(jié)果引起藥物的生物利用和功能作用差異明顯,而通過體外生物轉(zhuǎn)化可避免之,從而提高其普適性;④微生物轉(zhuǎn)化后與原有藥物相比產(chǎn)生了新的活性物質(zhì),從而可能產(chǎn)生新的保健、治療或預(yù)防等功能作用;⑤其具有生產(chǎn)工藝可控、所得產(chǎn)物明確、制劑方便、便于與國際接軌等優(yōu)點,因而是實現(xiàn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化戰(zhàn)略的有效途徑。

2 酶工程與創(chuàng)新中藥

酶作為生物催化劑,在許多化學(xué)反應(yīng)中具有不可低估的作用,作為生物進(jìn)化的高級形式,與一般的化學(xué)催化劑相比,它可以在非常溫和的條件下高效、專一性地催化底物轉(zhuǎn)變?yōu)楫a(chǎn)物,具有廣闊的應(yīng)用前景。酶是由細(xì)胞產(chǎn)生的具有催化能力的物質(zhì),其化學(xué)本質(zhì)主要為蛋白質(zhì),少數(shù)酶同時含有少量的糖和脂肪,也有少數(shù)是核酸等其它物質(zhì)。酶大部分位于細(xì)胞內(nèi),部分分泌到體外。新陳代謝是生命活動的最重要特征,一切生命活動都是由代謝的正常運轉(zhuǎn)來維持的,而生物體代謝中的各種化學(xué)反應(yīng)都是在酶的作用下進(jìn)行的。酶是促進(jìn)一切代謝反應(yīng)的物質(zhì),沒有酶,代謝就會停止,生命也即停止。酶工程技術(shù)是現(xiàn)代生物技術(shù)的重要組成部分,其特點是利用生物酶、含酶細(xì)胞器或細(xì)胞(微生物、植物、動物)作為生物催化劑來完成某些重要的化學(xué)反應(yīng),應(yīng)用范圍包括醫(yī)藥、食品、化學(xué)工業(yè),診斷分析、檢測分析和生物傳感器等。在中藥創(chuàng)新研發(fā)過程中,酶工程技術(shù)將具有舉足輕重的作用。

2.1 酶的分類與中草藥生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型

按照1961年國際生物聯(lián)合會酶學(xué)委員會(Enzyme Commission of International Union Biotechnology)規(guī)定的分類方法,不管酶的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)如何,僅根據(jù)酶所催化反應(yīng)的類型,將酶分為六大類,即氧化還原酶、轉(zhuǎn)移酶、水解酶、裂合酶、異構(gòu)酶、合成酶或連接酶,對應(yīng)為六大中草藥生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型。圖1概述了各類酶的特性與中草藥生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型[1,2,11]。

2.2 酶法轉(zhuǎn)化與中藥

近年來,藥代動力學(xué)研究證明,中藥成分中的糖苷類化合物在腸道內(nèi)難以吸收、生物利用度低、腸內(nèi)滯留時間較長,在人體內(nèi)難以直接發(fā)揮藥效作用,絕大多數(shù)需經(jīng)腸道微生物酶分解為次級苷或苷元,方能發(fā)揮藥效。從糖苷類化合物的結(jié)構(gòu)角度看,含糖基越多,分子極性越高,水溶性就越大,相反水溶性越低,水溶性大的物質(zhì)不易被小腸絨毛吸收,不易穿過腸壁,也就不易進(jìn)入血液而發(fā)揮藥效,只有被腸道內(nèi)微生物酶水解后才能被吸收而發(fā)揮藥效。因此,腸道內(nèi)微生物酶濃度與酶催化活性直接影響著糖苷類化合物的藥效。研究表明,個體差異性影響腸道內(nèi)微生物酶濃度與催化活性[12,13],患者體溫的升高會影響酶催化活性的發(fā)揮;隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)事業(yè)的發(fā)展,濫用抗生素已經(jīng)嚴(yán)重?fù)p害人腸道內(nèi)的正常菌群,使腸道菌群失去平衡,不能分泌各種正常酶[14]。這些因素嚴(yán)重影響著中藥藥效的發(fā)揮。

如何將中藥材中的糖苷類化合物轉(zhuǎn)化成次級苷或苷元,將成為中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究中的新熱點,可通過化學(xué)轉(zhuǎn)化、酶轉(zhuǎn)化、微生物轉(zhuǎn)化等方法實現(xiàn)之。化學(xué)轉(zhuǎn)化過程中,因強烈的酸堿水解作用而引起苷類物質(zhì)結(jié)構(gòu)和構(gòu)型的改變,導(dǎo)致藥效消失和產(chǎn)物不穩(wěn)定。因此,酶轉(zhuǎn)化與微生物轉(zhuǎn)化將更具潛力,微生物轉(zhuǎn)化的本質(zhì)仍是酶轉(zhuǎn)化,酶轉(zhuǎn)化是中草藥生物轉(zhuǎn)化工程中的重要內(nèi)容。在酶的催化作用下對中藥中的苷類成分進(jìn)行系列結(jié)構(gòu)修飾,引起中藥成分的共價結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,如化學(xué)基團的引入或去除、化學(xué)鍵的引入或斷裂等。修飾后,可引起藥理活性的改變,或中藥制劑(尤其是中藥口服液)風(fēng)味的改善等。

有關(guān)酶法轉(zhuǎn)化中藥的研究開展時間不長,尚處于實驗研究階段。但是,不少學(xué)者已逐步認(rèn)識到生物轉(zhuǎn)化技術(shù)將是中藥創(chuàng)新研究的重要方法之一。近年來,運用現(xiàn)代生物酶工程技術(shù)開展現(xiàn)代中藥研究,在酶法轉(zhuǎn)化中藥研究領(lǐng)域取得了一些成果。如利用自制復(fù)合酶對生曬參95%乙醇提取物、人參莖葉總皂苷、三七總皂苷、三七莖葉總皂苷等系列中藥有效部位進(jìn)行了酶法轉(zhuǎn)化研究[2,15],通過HPLC和LC-MS分析發(fā)現(xiàn)可以明顯改變一些皂苷成分的結(jié)構(gòu),并降低相應(yīng)化合物的極性,增加了有效部位中脂溶性含量;同時,利用這些復(fù)合酶直接酶法轉(zhuǎn)化處理人參、三七、三七莖葉等藥材,結(jié)果表明復(fù)合物酶亦能高效地轉(zhuǎn)化藥材中部分皂苷成分為低極性皂苷。這些低極性皂苷具有抗癌、免疫調(diào)節(jié)、改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)消化機能、安神、抗衰老、抗緊張、預(yù)防消化道潰瘍、提高生命質(zhì)量、增強記憶和學(xué)習(xí)能力等多種生物活性和藥效作用,還具有快速吸收、高生物利用度等特點。用酶法輔助提取清熱中藥黃芩活性成分時,HPLC分析發(fā)現(xiàn)提取物中的黃芩素和漢黃芩素等苷元含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于藥典的提取方法,表明酶法輔助提取有助于黃芩苷、漢黃芩苷等轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的苷元[16,17]。

3 生物中藥的發(fā)展方向

上文從微生物工程與中藥、酶工程與中藥等兩方面綜述了中草藥生物轉(zhuǎn)化工程的核心內(nèi)容;同時,在中藥儲存、炮制、方劑配伍煎制、體內(nèi)代謝等過程中也涉及到生物轉(zhuǎn)化,囿于篇幅,不再詳述。

中草藥生物轉(zhuǎn)化工程融合了傳統(tǒng)中藥制藥工程、傳統(tǒng)發(fā)酵中藥技術(shù)、現(xiàn)代微生物技術(shù)、酶工程技術(shù)、中藥成分的代謝工程等多種工程技術(shù),其在中藥新藥研究開發(fā)方面具有的獨特優(yōu)勢,可為改善中藥功效、加快中藥制劑的起效速度、提高生物利用度、改善制劑功效的個體差異性、創(chuàng)制新劑型、創(chuàng)制新藥等方面提供嶄新的技術(shù)手段,有望給中藥新藥研究開發(fā)注入新的活力,并將為中藥創(chuàng)新帶來革命性的變革,具有廣闊的發(fā)展前景,預(yù)計不久將成為中藥創(chuàng)新研究中的“紅熱點”。中草藥生物轉(zhuǎn)化工程的發(fā)展方向?qū)⒂绊懮镏兴幍奈磥戆l(fā)展前景,今后應(yīng)在以下幾個方面進(jìn)行深入研究:①中草藥儲存過程的生物轉(zhuǎn)化及霉變生物轉(zhuǎn)化機制研究;②中草藥炮制過程中的生物轉(zhuǎn)化機制研究;③方劑配伍中的生物轉(zhuǎn)化原理及方劑煎制過程的生物轉(zhuǎn)化研究;④加強微生物和酶工程技術(shù)在中藥研究中的應(yīng)用;⑤加強曲劑制備過程中的生物轉(zhuǎn)化機制研究;⑥加強糞便類中藥的生物轉(zhuǎn)化機制研究;⑦加強生物中藥制藥裝備的研究;⑧利用現(xiàn)代分析技術(shù),建立快速而靈敏的分析檢測技術(shù)手段;⑨建立有效而快速的功效篩選模型;⑩加強中藥成分體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化及功效個體差異性的研究;(11)在生物轉(zhuǎn)化研究過程中如何合理地貫徹中醫(yī)藥理論及現(xiàn)代科學(xué)方法論的指導(dǎo)思想,并吸收利用現(xiàn)代科學(xué)的有益成果。

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Biotransformation Engineering of TCM and the Innovation of TCM

Yu Chunhao, Zhang Haijiang, Zhang Ping

(Huaiyin Institute of Technology, Huaian 223003, China)

篇(4)

中藥注射劑的不良反應(yīng)成為發(fā)展的瓶頸

我國傳統(tǒng)的中藥注射劑效果肯定，具有廣闊的發(fā)展前景，其作用的效果不亞于西藥。中藥注射劑是在中藥制劑基礎(chǔ)上發(fā)展起來的新劑型，具有見效快的優(yōu)點，又在一定程度上保留了中醫(yī)藥的特色。但隨著中藥注射劑越來越廣泛地應(yīng)用，被發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)也越來越引起人們的關(guān)注。據(jù)《藥品不良反應(yīng)信息通報》統(tǒng)計，注射劑是中藥不良反應(yīng)中比例最高、程度最嚴(yán)重的劑型。

人們通常認(rèn)為中藥注射劑從中藥材中提取的，屬于天然藥物。其毒副作用發(fā)生率及其嚴(yán)重程度均低于西藥。隨著人們對藥物不良反應(yīng)監(jiān)測力度的加強，逐漸發(fā)現(xiàn)了中藥的不良反應(yīng)。

27例不良反應(yīng)共涉及7個藥品品種，燈盞花針（1例）、穿琥寧針（7例）、魚腥草針（11例）、雙黃連針（2例）、茵梔黃針（3例）、清開靈針（2例）、刺五加針（1例）。

中藥注射劑不良反應(yīng)的源頭控制

提高致敏試驗的靈敏度。

每個藥廠在產(chǎn)品出廠前都要做安全性試驗（致敏性、致熱、刺激性、溶血）。但目前致敏試驗的方法太粗糙，靈敏度太低，有些藥明明有致敏原，卻查不出來。所以要建立一些快速靈敏的檢測方法，包括：水針改粉針；冷凍干燥技術(shù)、微孔濾膜技術(shù)、超濾等現(xiàn)代先進(jìn)技術(shù)的應(yīng)用；乳濁液型、混懸液型注射液的開發(fā)應(yīng)用；緩釋、控釋和靶向制劑等新型中藥注射劑的研究。

找出致敏原。

如魚腥草注射劑最嚴(yán)重的問題是過敏性休克急性死亡，因此必須把致敏原找出來并加以控制消除。

重視質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究是核心。

中藥注射劑中含有有害物質(zhì)、雜質(zhì)、植物蛋白等，可以引起有害反應(yīng)，所以質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是保證中藥注射劑性質(zhì)的核心和關(guān)鍵。在制定中藥注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時，必須堅持質(zhì)量第一，充分體現(xiàn)“安全有效、技術(shù)先進(jìn)、經(jīng)濟合理”的原則。

篇(5)

“做了一年半的股票和三年的基金與定投后發(fā)現(xiàn)竟然沒有半毛錢的收益，當(dāng)時確實有些灰心。”劉惟波，和其他許許多多沒能在資本市場分上一杯羹的年輕人一樣，經(jīng)歷了四年半的投資受挫期。

劉惟波從2006年開始涉足股票市場。“當(dāng)時什么也不懂，就聽身邊人說藍(lán)籌股不錯，立馬就花了幾乎所有可以動用的‘閑錢’買了一只中國銀行，絕對的大藍(lán)籌。股本大，就像船夠大，所以也夠平穩(wěn)一樣。但一年半過去了，股價幾乎就沒怎么漲。”結(jié)果2008年，當(dāng)他決定離開原先工作的城市時，劉惟波才冷不丁地發(fā)現(xiàn)這個抱了足夠久的“大藍(lán)籌”居然是賠本買賣，虧了18%左右。

劉惟波和資本市場的初次交鋒就嘗到了它的厲害。此后三年內(nèi)，他幾乎再沒有涉足過股票市場，而開始改買基金、做定投，嘗試所有號稱“穩(wěn)賺”的金融產(chǎn)品，學(xué)費是交足了，但依舊無所收獲。

好在，劉惟波有足夠的耐心和勇氣重頭再來！

2011年，劉惟波在上海，他感覺行情比他最早投資那會兒還要好一些，所以他亦然決定“該出手了”。他重新裝上了最新的炒股軟件，也找到了身邊所有可以團結(jié)的“股友們”。一個月之內(nèi)，他注意到3只股票，華海藥業(yè)、青海明膠和江西水泥。雖然劉惟波一直稱自己是個穩(wěn)健的好青年，但看到他做出四年半不碰股市，卻敢一下子用身邊所有可調(diào)動資金買入3只股票的壯舉，你可能也要為這個運氣一向不怎么好的年輕股民捏一把汗。

幸虧結(jié)果真的不算太壞！華海藥業(yè)發(fā)力平穩(wěn)，即使在大盤最危險的那些日子，它也沒有和其他股票一起泥沙俱下；青海明膠，連續(xù)5個漲停板，更是讓劉惟波看到了資本市場“難得的好臉色”；江西水泥雖然沒有較大的表現(xiàn)，卻始終不曾讓他虧過錢。一個多月過去了，劉惟波發(fā)現(xiàn)自己竟然戰(zhàn)果累累。這時，他果斷決定拋掉漲勢正好的青海明膠和始終四平八穩(wěn)的江西水泥，把所有資金都投向華海藥業(yè)。“‘青海明膠’確實為我掙了不少錢，但是因為那時已有媒體爆出‘有毒明膠’的新聞，我相信好日子已經(jīng)快到頭了。”

當(dāng)然，任何事情一定都注定不會那么順風(fēng)順?biāo)Ｏ窈芏鄾]有專業(yè)師傅帶的菜鳥一樣，在一家建筑公司擔(dān)任部門負(fù)責(zé)人的劉惟波雖然平日里沒有那么多時間來搜集市場信息，為了能盡可能多地搜集信息，他也不得不利用中午吃飯的時間觀察當(dāng)日大盤的走向，利用睡前那一小時，來瀏覽所有與這些股票相關(guān)新聞以及當(dāng)天的財經(jīng)大新聞。

而就在某一個被擠出來的時間里，他觀察到了一只表現(xiàn)不錯的股票：英特集團。劉惟波認(rèn)為，作為浙江省醫(yī)藥流通行業(yè)的龍頭企業(yè)，英特藥業(yè)正處在迅猛發(fā)展時期。而立足于專業(yè)醫(yī)藥分銷配送商的定位，以及堅持使用新藥、特藥為特色，也可以幫它實現(xiàn)差異化經(jīng)營。所以，他一度把所有在上一波行情里掙的錢都投入了這只股票。“買入的第一天竟然漲幅就達(dá)到了8%，簡直讓我喜出望外。”但沒多久，行情開始逐漸走低，這只股票也開始受到影響，而連續(xù)幾天的跌停，讓他有些措手不及。

“你就在那里看著自己手里的股票開始一路往下掉，但是，因為之前嘗過甜頭了，我依然不愿意拋掉手中的股票。直到它下跌超過了30%，我開始有些慌了，因為我知道，這又一次意味著原來掙的錢已經(jīng)隨著時間‘蒸發(fā)’掉了。”劉惟波說自己當(dāng)時的心情就像坐過山車，一時起、一時落，也不知道什么時候是個頭。“當(dāng)時的心情很不穩(wěn)定，看到好不容易記到帳上的數(shù)字一夜醒來就重新歸零了，第二天就連飯也吃不好，退縮的心態(tài)有時又會重占上峰。”

上個月他重新整理了下自己手頭的幾只股票，決定對華海藥業(yè)長期持倉。目前，他已經(jīng)投入了超過半數(shù)資金，雖然偶爾也會減減倉或者補補倉，但這已經(jīng)不會影響他的總體把控了。另外，2012年一過年，他就對一些逐漸熱起來的股票產(chǎn)生了興趣，華策影視就是他年初買入的股票，雖然還沒有為他帶來多大的收益，但他覺得，“一些剛熱起來不久的股票雖然短期未必能給你帶來多少利益，但它們在市場上已經(jīng)有了很好的人氣。雖然有一定的風(fēng)險，堅持一段時間還是會有收獲的。”這位從來認(rèn)為自己屬于穩(wěn)健型的選手對于風(fēng)險的把控也有一套自己的理論，“我一般會在傳統(tǒng)行業(yè)投入70%以上的資金，像‘華策影業(yè)’這樣有些風(fēng)險但人氣很足的股票我也會少量的購買，試試水深，再考慮要不要趟進(jìn)去。”當(dāng)然，他也開始“試水”本行業(yè)的一些股票。比如買入江西水泥，“從自己的專業(yè)出發(fā)來看，它們未來的前景很好。”

林毅：醫(yī)藥行業(yè)的“盈利三段論”

長城證券杭州營業(yè)部資深投資顧問

股票的盈利方式有三種：慣性、均值回歸和長期持有成長品種獲利。其中，慣性是短期，均值回歸是中期，持有獲利則是長期。

醫(yī)藥行業(yè)非常符合上述的盈利三段論。在當(dāng)前的經(jīng)濟環(huán)境下，資金在不同行業(yè)中會配置有防御屬性的醫(yī)藥行業(yè)，這是短期的慣性；隨著《國家藥品安全規(guī)劃（2011－2015年）》的出臺，質(zhì)量一致性評價（即管理一致、中間過程一致、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致等全過程一致）的推進(jìn)將有利于淘汰低質(zhì)量藥品，使優(yōu)秀醫(yī)藥企業(yè)實現(xiàn)均值回歸；而老齡化的長期趨勢又符合長期持有成長品種獲利的策略。總體看，醫(yī)藥是非常值得持有的行業(yè)。

從個股看，劉惟波重倉的華海藥業(yè)主營醫(yī)藥制劑、原料藥及中間體，是高血壓藥物普利類和沙坦類的全球最大生產(chǎn)廠家。

篇(6)

一、處于低級發(fā)展階段

國內(nèi)新藥產(chǎn)出能力弱,普藥市場份額超過90%,而在國際醫(yī)藥制造業(yè)中專利藥占據(jù)超過7成份額；國內(nèi)醫(yī)藥制造業(yè)集中度低,制造業(yè)20強的國內(nèi)市場集中度為42%,而世界醫(yī)藥市場上20強占據(jù)66%的市場份額。

二、新藥研發(fā)的預(yù)期回報率低導(dǎo)致創(chuàng)新能力弱

因為受到國內(nèi)用藥水平低、難以進(jìn)入國外市場、國內(nèi)醫(yī)藥基礎(chǔ)研發(fā)薄弱等因素影響,我國新藥研究的預(yù)期回報率較低,導(dǎo)致我國醫(yī)藥制造業(yè)的研發(fā)投入不足。美國醫(yī)藥制造業(yè)的R&D強度是我國的7倍。2001年我國投入醫(yī)藥制造業(yè)的新產(chǎn)品研發(fā)經(jīng)費僅為14.1億元人民幣,而國外平均一個新藥的研發(fā)投入為8億美元。

三、市場進(jìn)入壁壘不同導(dǎo)致子行業(yè)間存在盈利能力差異性

中成藥和生物制藥的利潤率達(dá)11%,超出行業(yè)利潤率2個百分點,中藥飲片的利潤率高出化學(xué)原料藥的利潤率2個百分點,化學(xué)藥利潤率較低。

四、醫(yī)藥制造業(yè)處于內(nèi)部結(jié)構(gòu)調(diào)整期

調(diào)整主要分為兩個方面: 一是各子行業(yè)間比重在進(jìn)行調(diào)整,中藥及生物制藥等子行業(yè)的快速發(fā)展是導(dǎo)致化學(xué)藥比重下降的重要原因；二是專利藥的比重將增加,2000年專利藥在我國醫(yī)藥市場上占據(jù)9%的市場份額,預(yù)計到2010年將占有21%的市場份額。其中中藥與生物制藥具有較大創(chuàng)新產(chǎn)出潛能。

五、政府將繼續(xù)推動藥價下降

未來藥價下降空間主要來自醫(yī)院藥價的下降。2004年7月資料顯示醫(yī)院的平均實際零售價高于藥店39.50%。 政府將繼續(xù)醫(yī)藥分業(yè)改革,且在這個過程中通過提高服務(wù)收費來補償醫(yī)療機構(gòu)在藥費收入上的損失,從而推動藥價下降。

各子行業(yè)蘊涵投資價值

預(yù)計2004-2006年國內(nèi)藥品市場年增長率介于13-17%之間,高于“十五”計劃和IMS的預(yù)測。

一、穩(wěn)定增長的化學(xué)藥制劑業(yè)

在2001-2010年間,國際上市場價值超千億美元的專利藥的專利保護期將滿,抓住機會快速仿制這些藥能夠帶來額外的市場增長。關(guān)鍵在于快速和高標(biāo)準(zhǔn),快速是指搶在專利到期前完成研發(fā)投產(chǎn),高標(biāo)準(zhǔn)是為了通過歐美監(jiān)管當(dāng)局的認(rèn)證而打入歐美市場。恒瑞醫(yī)藥等部分企業(yè)能夠通過新藥研發(fā)、劑型創(chuàng)新、搶仿獲得超出行業(yè)平均水平的增長速度和盈利能力。

二、增長趨緩的化學(xué)原料藥業(yè)

未來大宗原料藥的投資機會在部分企業(yè)可能形成對某些品種的市場壟斷。特色原料藥技術(shù)附加值較高,且隨著大量專利藥到期后特色原料藥市場的份額將擴大,增長速度將高于原料藥行業(yè),發(fā)展訣竅在快速和高標(biāo)準(zhǔn),華海藥業(yè)、海正藥業(yè)等將分享行業(yè)成長。

三、處于新發(fā)展階段的中藥業(yè)

目前我國中成藥年銷售額578億元,占醫(yī)藥制造業(yè)的21%。中藥的雙重市場屬性及國際需求賦予中藥企業(yè)成長空間,目前中藥行業(yè)正處于與現(xiàn)代技術(shù)結(jié)合的新發(fā)展階段,中藥行業(yè)中如同仁堂、天士力等具有品牌、技術(shù)、資源優(yōu)勢的企業(yè)將分享這一成長。

四、向研發(fā)轉(zhuǎn)變的生物醫(yī)藥業(yè)

目前我國生物制藥工業(yè)處于成長初期,年銷售額223億元,占醫(yī)藥制造業(yè)8%。目前上市公司的生物制藥治療用新藥產(chǎn)出能力較弱。國內(nèi)基因診斷行業(yè)有快速發(fā)展前景且技術(shù)成熟,中國疫苗市場年用量增長率達(dá)15%且治療性乙肝疫苗和口服菌苗技術(shù)走向成熟,達(dá)安基因、科華生物、天壇生物、雙鷺?biāo)帢I(yè)等將分享行業(yè)的成長。

中藥類上市公司最具投資價值

醫(yī)藥制造業(yè)上市公司的總資產(chǎn)、主營業(yè)務(wù)收入和凈利潤都約占醫(yī)藥制造業(yè)行業(yè)的三成,主營業(yè)務(wù)收入增長率領(lǐng)先行業(yè)10個百分點,較具行業(yè)代表性。

在2003年開始的新一輪經(jīng)濟增長中,醫(yī)藥行業(yè)慢于基礎(chǔ)性行業(yè),這是在周期的特定階段出現(xiàn)的現(xiàn)象。長期看來醫(yī)藥仍是增長最快的行業(yè)之一,其中部分優(yōu)秀企業(yè)的成長性將優(yōu)于行業(yè)。

化學(xué)藥的成長性、盈利能力及償債能力排在最后,且盈利能力較穩(wěn)定。預(yù)計未來整體增長率繼續(xù)保持較低速度穩(wěn)定增長,其中也有部分優(yōu)秀企業(yè)能夠取得超出行業(yè)平均水平的成長速度和盈利能力。

醫(yī)藥上市公司價值浮現(xiàn)

從2001年開始指數(shù)步入調(diào)整,近兩年醫(yī)藥指數(shù)的跌幅遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于全部A股指數(shù)和上證指數(shù)。

篇(7)

【關(guān)鍵詞】 中藥；制作；標(biāo)準(zhǔn)

0引言

自古以來，中藥就有著非常廣泛的應(yīng)用，其制作過程，也是千差萬別，究竟怎么制作，才能發(fā)揮出其最大功效，一直都是難以掌握的。所以近年來隨著科技的進(jìn)步，對中藥制作的改革也越來越多。為了方便現(xiàn)代人高節(jié)奏的生活習(xí)慣，應(yīng)用現(xiàn)在科技，對中藥進(jìn)行加工制作，以提高中藥的療效。文章通過對目前常用的中藥加工制作方法進(jìn)去論述，并指出將來研究發(fā)展過程中，應(yīng)當(dāng)注意的方面，以期對中藥的制作過程，具有一定的指導(dǎo)意義。

1目前常用的中藥制作方法

1.1微波干燥法

微波具有很強的穿透性，可以穿透到材料的內(nèi)部，穿透深度隨頻率而變，一般從幾厘米到幾十厘米；在對鮮藥進(jìn)行處理的時候，可以采用微波干燥的方法進(jìn)行處理，既可以最大限度地保護藥性不會流失，又可以保護自然環(huán)境，無燃料煙塵等污染環(huán)境的有害物質(zhì)排出。微波干燥具有干燥速度快、產(chǎn)品質(zhì)量高、干燥時間短、易控制、熱能利用率高、反應(yīng)靈敏、沒有公害、節(jié)省能源、設(shè)備占地小等優(yōu)點，值得大力推廣和使用。目前國內(nèi)使用微波干燥的鮮藥材主要有百合、天麻、等。

1.2粉碎技術(shù)

近年來，超微細(xì)粉化技術(shù)在中藥粉碎中的應(yīng)用日趨增多，應(yīng)用超聲粉碎、超低溫粉碎等現(xiàn)代超細(xì)微加工技術(shù)，可以把藥材加工到很細(xì)，大幅度減少細(xì)度，中心粒徑提高到5μm～10μm，在該細(xì)度條件下，一般藥材細(xì)胞的破壁率≥95％。同時，該技術(shù)還有適用性強的特點，可以適用于各種不同質(zhì)地的藥材，而且可使其中的有效成分直接暴露出來，從而有助于藥效更好地發(fā)揮。同時，該技術(shù)還能最大限度地保護藥性不流失，粉碎過程中不產(chǎn)生局部過熱，且粉碎速度快，可以最大程度地保留中藥材中生物活性物質(zhì)及各種營養(yǎng)成分。然而，值得注意的是，在使用該方法的過程中，應(yīng)當(dāng)根據(jù)中藥不同來源與性質(zhì)，以及不同藥材的特點來選擇恰當(dāng)?shù)姆椒ǎ员闶辜庸ばЧ_(dá)到最佳。

1.3制粒技術(shù)

一般來說，中醫(yī)藥劑都是采用多味藥材混合煎制而成，然而是臨床應(yīng)用中，復(fù)方方劑治療才是主要形式。因此，針對中醫(yī)診治處方千變?nèi)f化的特點，可以利用各種濃縮顆粒單方?jīng)_劑作為原料代替中草藥材，這樣，便可使中藥的使用變得非常靈活，既做到診治入微對癥下藥，又保證用藥準(zhǔn)確精細(xì)、服用方便。

近年來一些新的制粒技術(shù)在制劑工藝改進(jìn)方面起到了一定的推動作用，通過把超細(xì)粉碎技術(shù)把機械粉碎與氣流粉碎兩者原理結(jié)合起來，可以把藥材加工到非常細(xì)的程度，使得微丸制備技術(shù)生產(chǎn)能力大幅度提高，可以制造0.3~30mm的球粒，顆粒直徑大小相同、分散度小含量均勻。有著非常廣闊的應(yīng)用前景，必將成為中成藥制劑中的關(guān)鍵性高新技術(shù)之一。

1.4薄膜包衣

薄膜包衣所用滑石粉的量大大減小，增重小，衣膜可塑性好，抗潮性能好，包衣時間短，有助于改善中藥片劑的外觀及內(nèi)在質(zhì)量的優(yōu)點，因此薄膜包衣可廣泛應(yīng)用于片劑、丸劑、顆粒劑，尤其對吸潮、開裂、褪色的中藥片更為適宜。

1.5超濾膜分離技術(shù)

采用超濾工藝濾除中藥水提取液中的大分子量雜質(zhì)，通過對中藥成分中，分子量大于幾萬的無效成分進(jìn)行處理，使得它們在水提液中多數(shù)被溶解。

水提液在超濾前一定要采用壓濾，離心或靜置沉淀等方法進(jìn)行處理，去除大部分團體物質(zhì)。通過對大分子量萬分進(jìn)行處理，從而達(dá)到去除大分子量無效成分的目的。而且該方法還有濾除醇提法不能去除的樹脂成分的優(yōu)勢。然而因為藥材不同，他們提取液的成分也是千差萬別，因此須要進(jìn)行仔細(xì)的濾膜篩選試驗工作，確定濾膜的材質(zhì)和切割分子量規(guī)格。

通過對幾千分子量以上的中藥成分采用超濾膜分離技術(shù)進(jìn)行濃縮，可以有效濾除藥液中水分和小分子量雜質(zhì)，不僅可以節(jié)約能源的消耗，還可以提高藥品純度。

中藥制劑中，大部分中藥有效成分的分子量小于一千，許多已制成注射針劑。通過切割分子量較小的超濾膜，可以代替沉淀法實現(xiàn)對它的精制。如可以通過加工超濾膜，把分子量為幾千或一萬大分子量成分濾除。

1.6中藥澄清技術(shù)

一般來說，我國主要通過醇沉法，對中藥提取液進(jìn)行澄清。然而，已經(jīng)有很多報道指出，乙醇作為澄清劑有諸多不合理方面，例如：對不溶于醇的無機物成份，就當(dāng)成是雜質(zhì)濾除，是非常不合理的。而且許多現(xiàn)代研究都表明，具有生物活性與免疫作用的蛋白質(zhì)、多糖也極易被醇沉淀。此外，醇沉工藝時間長、成本高、損耗乙醇量一般在30%以上，成品中殘存的乙醇也可能對藥效有所影晌。隨著研究的不斷進(jìn)步，現(xiàn)在我們可以采用果汁澄清劑以及甲殼素，對中藥藥液進(jìn)行澄清，不僅可降低成本、縮短生產(chǎn)周期，還可以有效保證制劑穩(wěn)定性及有效成分的含量。

2中藥制作的發(fā)展方向

2.1盡快統(tǒng)一的制作標(biāo)準(zhǔn)

現(xiàn)在除《中國藥典》收載的部分中藥的制作規(guī)范以外，各省市也有自己本省的中藥制作規(guī)范，更有甚者，即使在同一個地方，對于同一種藥材，加工方法也不盡相同。長久以來，中藥的生產(chǎn)和管理都處在這樣一個混亂的狀態(tài)下，標(biāo)準(zhǔn)的缺失致使現(xiàn)有中藥制品良莠不齊、質(zhì)量低下，成為中藥三大環(huán)節(jié)中最薄弱的一環(huán)，嚴(yán)重制約著中藥現(xiàn)代化的進(jìn)程。現(xiàn)在，已經(jīng)有許多人提出，在對中藥材源頭進(jìn)行規(guī)范化種植的同時，也要對中藥的加工方法進(jìn)行規(guī)范和整頓，以此來進(jìn)一步推動整個中藥現(xiàn)代化的進(jìn)程。

2.2提高中藥劑人員業(yè)務(wù)素質(zhì)

目前、醫(yī)院中藥劑人員業(yè)務(wù)素質(zhì)可謂參差不齊，除一部分是大學(xué)畢業(yè)外，有相當(dāng)一部分是補員或招工進(jìn)來的、一般來說，接受過正規(guī)教育的，在專業(yè)理論素質(zhì)方面總體情況都較好。然而對于那些補員招工進(jìn)來的，沒有經(jīng)過理論的學(xué)習(xí)，在專業(yè)技能操作方面會有差距。此外，由于一些原有的老藥工相繼退休，以致出現(xiàn)中藥加工人員青黃不接，這些都會給中藥的加工制作帶來相當(dāng)不利的影響。

2.3大力開展教學(xué)

科教處和各教研室（組）并不滿足于日常教學(xué)活動的開展，還積極探索新的教學(xué)方法和教學(xué)管理手段。只有從整體上提高中藥從業(yè)人員的整體素質(zhì)，才得從根本上擴大中藥加工工作，以及擴大中藥的影響力，使中藥發(fā)揮出最好的療效。

2.4規(guī)范生產(chǎn)過程

總結(jié)以往的經(jīng)驗，中藥的質(zhì)量問題是影響中藥（包括中藥材原料、中成藥及保健食品等）大規(guī)模使用的主要障礙。要想很好地解決這一問題，我們需要從生產(chǎn)源源頭抓起，規(guī)范其生產(chǎn)過程，發(fā)展無公害優(yōu)質(zhì)中藥生產(chǎn)的計劃和措施，盡快生產(chǎn)出符合國家規(guī)定的安全、有效的中藥，以滿足國內(nèi)外的大量需要。

3中藥制作展望

目前，中藥質(zhì)量控制主要集中在中藥材和最終產(chǎn)品的質(zhì)量控制上，忽略了其生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制，因此我們需要大力開展生產(chǎn)方面的研究，從生產(chǎn)過程，來提高中藥材產(chǎn)品的質(zhì)量。隨著社會的不斷發(fā)展，高新科技不斷應(yīng)用到中藥生產(chǎn)加工過程中，其生產(chǎn)加工的自動化程度也在不斷提高，過程的連續(xù)化和管道化將是中藥生產(chǎn)現(xiàn)代化的一個發(fā)展方向，生產(chǎn)過程中，對包括工藝參數(shù)、理化指標(biāo)、指標(biāo)成分在內(nèi)的中間體及成品的穩(wěn)定性、均一性進(jìn)行監(jiān)控，從細(xì)節(jié)抓起，建立生產(chǎn)線上的中間體及成品的快速質(zhì)量評價方法，從而真正提高中藥加工產(chǎn)品的質(zhì)量。

4結(jié)束語

中草藥有成分復(fù)雜、副作用少、藥源豐富、價格低廉且作用靶點多的特點，有著非常廣闊的發(fā)展前景。現(xiàn)在隨著社會關(guān)注程度的不斷提高，在中藥應(yīng)用研究方面取得了一定成果，但仍然有很多的問題等著我們?nèi)ソ鉀Q，我們一定要從生產(chǎn)抓起，規(guī)范中藥生產(chǎn)過程，從而提高中藥產(chǎn)品質(zhì)量，更好地服務(wù)于人民。

參考文獻(xiàn)

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