序論：寫作是一種深度的自我表達。它要求我們深入探索自己的思想和情感，挖掘那些隱藏在內心深處的真相，好投稿為您帶來了七篇臨床藥理學論文范文，愿它們成為您寫作過程中的靈感催化劑，助力您的創(chuàng)作。

篇(1)

關鍵詞：危重病人鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛

一、危重病人鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜的必要性

1.1危重病人對鎮(zhèn)靜的需求

近來，圍術期危重病人應激反應及其影響因素已引起人們的重視，這是因為危重病人在診治過程中常見的焦慮、恐懼和躁動等應激反應的發(fā)生過程及其臨床調控程度直接關系到病Bion和Ledingham對ICU病人的調查表明：焦慮和疼痛是其所經歷的最常見的不愉快的記憶。對此類病人給予必要的鎮(zhèn)靜治療可以：①提高病人的舒適程度；②減少病人的應激反應；③便于進行特殊治療操作。鎮(zhèn)靜的指征包括：①機械通氣；②昏迷病人；③ICU躁動綜合征；④誘導睡眠等。

1.2危重病人對鎮(zhèn)痛的需求

由于傳統(tǒng)觀念以及工作環(huán)境的條件所限，在危重病人的臨床診治過程中往往強調治療的安全性和有效性，而對病人的舒適性重視不夠。然而，此類病人在診治期間的疼痛不適往往引起機體明顯的病理生理改變，如疼痛可引起①交感神經興奮性增高，因此使心率加快，心肌耗氧量增加；②疼痛使胃腸道動力減弱，甚至引起胃腸道并發(fā)癥；③疼痛尚可限制咳嗽和深呼吸并加重機體的應激反應，臨床上在胸部和上腹部手術的病人時常遇有不同程度肺不張和缺氧的情況。

在危重病人倡導和進行鎮(zhèn)痛治療，除了人道和倫理方面的考慮之外，其臨床意義尚在于：①調節(jié)減輕應激反應，降低兒茶酚胺和神經肽水平，盡早使組織、心肌氧耗和高交感活性引起的生命重要器官的高負荷狀態(tài)(這些對危重病人往往難以耐受)恢復正常；②改善損傷后的繼發(fā)性分解代謝亢進，促進機體有氧合成代謝及創(chuàng)傷愈合，維持免疫功能；⑧減少腹部和胸部手術后的肺部并發(fā)癥；④促進病人早期下床活動，減少深部血栓和有關肺并發(fā)癥和肺梗塞的發(fā)生率。

二、危重病人鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥的藥代動力學特點

危重病人病理生理變化復雜，常常是同時采用5～10種藥物，由于機體組織血供下降及生命重要器官功能不同程度受損，藥物的體內清除過程可能發(fā)生改變。此外，此類病人CNS對鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥的敏感性可能增高。許多因素可能影響藥物的藥代動力學、藥效動力學以及藥物之間的相互作用。

鎮(zhèn)靜藥尤其是異丙酚、苯二氮革類以及鎮(zhèn)痛藥(通常是阿片類藥)是主要用于危重病人鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛的藥物。

2.1異丙酚

近年來在危重病人采用異丙酚鎮(zhèn)靜日益普及，但在這類病人長時間連續(xù)輸注異丙酚的藥代動力學資料尚不充分。Bailie等在12例ICU病人以2.6mg·kg-1·h-1的速率連續(xù)輸注平均達86h，并對其清除參數(shù)進行了觀察研究。停止輸注后，血漿異丙酚濃度在初始的10min平均下降50%。其他報道表明24d連續(xù)用藥后無快速耐藥或蓄積。然而，異丙酚在危重病人藥代動力學變化特點仍有待進一步研究。

2.2苯二氮革類

其中咪唑安定是半衰期較短的苯二氮革類藥，最常用于危重病人的鎮(zhèn)靜。然而，有報道在高齡病人反復應用咪唑安定可引起清除過程的延遲和蓄積作用。更進一步的研究表明危重病人藥代動力學特征存在較大的個體差異，表現(xiàn)在①病人對輸注速率需求方面；②一定水平鎮(zhèn)靜程度的穩(wěn)態(tài)血藥濃度；③有關藥代動力學參數(shù)等。在一些危重病人長時間鎮(zhèn)靜后咪唑安定的蓄積作用的觀察包括感染性休克、低心排、低蛋白血癥、腎臟及多器官功能衰竭，以及腹部大手術后病人。這種蓄積現(xiàn)象可能的解釋為：由于咪唑安定具有非常高的肝臟排泄指數(shù)，而肝血流的下降造成該藥一定程度的蓄積。

2.3阿片類鎮(zhèn)痛藥

靜脈嗎啡是ICU病人常用的藥物，但在危重病人嗎啡的體內清除過程可能發(fā)生明顯的改變。Macnab等對休克病人的觀察表明嗎啡的清除半衰期明顯延遲(為13h)，而非休克病人僅為6h。在危重病人常見的因素(如肝血流減少、感染性休克、高齡、近期手術、低蛋白血癥、肝外代謝途徑即胃腸道排泄減慢)均可能影響嗎啡的藥代動力學特性。在危重病人硬膜外嗎啡或芬太尼的藥代動力學尚有待進一步研究。

三、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物選擇原則和特點

用藥原則應根據(jù)不同疾患的危重病人鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛的特點選擇用藥(如呼吸衰竭行機械通氣病人、心臟手術后病人、肝腎功能不全病人、中樞神經損害病人、創(chuàng)傷病人等)。此外，應考慮藥物作用的維持時間，根據(jù)單次靜脈注射后藥物作用維持時間的不同，可將鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物分為超短效(作用時間<5min，如異丙酚)，短效(<15min，如咪唑安定、阿芬太尼)，中效(<30min，如chlormethiazole)和長效(>30min，如安定、嗎啡和度冷丁等)。應強調在一些病人，藥物的作用時間可能明顯延長。各類藥物在危重病人的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛治療中有其相應的適應證。對于數(shù)天之久的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛，可采用長效藥物，而在最后的24h改為超短效藥物以便長效藥物的預期從體內清除。

可在采用長效藥物后根據(jù)臨床需要酌情采用拮抗藥，然而，在危重病人采用阿片受體拮抗藥納洛酮可因疼痛、體內兒茶酚胺大量釋放導致病人心血管功能紊亂，甚至致命的心律失常。采用苯二氮革類受體拮抗藥氟嗎澤尼(flumazenil)較為安全，其適應證包括：①機械通氣需脫機的病人；②單純苯二氮革類藥物過量；③腦亡測試；④昏迷的臨床診斷；⑤肝性腦病等。

總之，在危重病人、創(chuàng)傷和手術誘發(fā)的機體應激反應，特征性地表現(xiàn)為復雜的神經內分泌改變，對機體造成不利的影響。恐懼、焦慮和疼痛可加重機體的應激反應。研究表明適當?shù)逆?zhèn)靜和鎮(zhèn)痛治療有利于減輕機體的應激反應，降低危重病人的并發(fā)癥的發(fā)生率及死亡率。應當強調在危重病人鎮(zhèn)靜藥和鎮(zhèn)痛藥的藥代動力學特征有所改變，因此，必須注意給藥劑量個體化，對鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛強度進行經常性的監(jiān)測。

參考文獻

[1]WoodhouseAetal.Anaesthesia，1997；52(10)：949.

[2]ThorpeSJetal.Anaesthesia，1997；52(12)：1144.

篇(2)

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        (29)提高藥理學課堂授課效果的一點體會 尹永強

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m" target="_blank" class="keylink">陳立

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        (44)pbl模式在留學生藥理學教學中的探索 郭巖 董六一 張駿艷 陳志武

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        (46)藥理學國際化課程建設的初步探素和體會 呂青

篇(3)

兒童臨床試驗缺乏導致的用藥不當或無藥可用是全球性的問題，已經引起了很多國家的重視。美國食品和藥品管理局(FDA)為了鼓勵藥廠進行兒童臨床試驗，1997年11月在《食品藥品管理現(xiàn)代化法案》(Food and Drug Administration Modernization Act)中明確了增加6個月專利保護期的優(yōu)惠政策，所以藥廠申請兒童制劑的臨床試驗明顯增多[1]。日本厚生省醫(yī)藥安全局于2000年12月頒布了《兒童藥品臨床試驗指南》(Clinical Investigation of Medicinal Products in the Pediatric Population)，并實行延長藥品復審年限的政策以鼓勵制藥企業(yè)從事兒童藥物臨床試驗[2]。歐盟于2007年1月《兒童用藥管理規(guī)定》(Pediatric Regulation)，規(guī)定所有新藥申請必須有兒童試驗計劃(pediatric investigation plan，PIP)，自2009年1月26日起，新適應證申請也必須包括PIP[3]。

我國的兒科藥理基地建設于上世紀八十年代開始啟動。1983～1990年間，為了提高藥品臨床試驗的科研技術水平，衛(wèi)生部先后分三批批準了35個臨床藥理基地共計114個專業(yè)科室，包括西醫(yī)兒科和中醫(yī)兒科專業(yè)各1個[4，5]。1998年8月，國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)正式成立，重新確認了121個國家藥品臨床研究基地(國藥管安[1999]272號)，共計561個專業(yè)，其中包括9個中醫(yī)兒科專業(yè)。2004年2月，SFDA出臺了《藥物臨床試驗機構資格認定辦法(試行)》(國食藥監(jiān)安[2004]44號)，對申請藥物臨床試驗機構資格認定的醫(yī)療機構進行檢查，同時對老基地進行復查。根據(jù)SFDA的公告，截至2009年7月14日，獲得藥物臨床試驗資格認定的兒科專業(yè)增加到了46個，但 周鹍，兒科學碩士，主治醫(yī)師。1997年畢業(yè)于北京中醫(yī)藥大學獲學士學位;1997～2000年在云南省第一人民醫(yī)院從事臨床工作;2003年獲中西醫(yī)結合兒科臨床碩士學位;2003年至今就職于北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院，現(xiàn)為北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院藥物臨床試驗機構辦公室秘書、臨床研究倫理委員會秘書。參與藥物臨床試驗機構資格認定申報與復審工作，熟悉國內外藥物臨床試驗相關法規(guī)，具有豐富的臨床試驗項目管理及臨床研究倫理審查經驗，主持和參加相關科研課題研究，發(fā)表了多篇學術論文。主要研究領域：臨床研究及倫理審查關鍵文件設計規(guī)范研究。

僅占獲得資格認定專業(yè)數(shù)的2.4%[6]，仍然遠遠不能滿足約占患病總人口20%的患病兒童的需求。同時，各專業(yè)的數(shù)量分布不均，包括中醫(yī)兒科16個，小兒呼吸專業(yè)9個，小兒腎病、內分泌、神經病學、感染專業(yè)各3個，小兒消化、心臟病專業(yè)各2個，小兒血液病、皮膚、腫瘤、遺傳代謝、普通外科專業(yè)各1個，大部分專業(yè)數(shù)量較少，還達不到臨床試驗應在多中心實施的基本要求。因此，亟需加強對兒童藥物臨床試驗的鼓勵和扶持。

1 兒童藥物臨床試驗的重要性

1.1 兒童不是縮小的成人

兒童處于生長發(fā)育階段，特別是嬰幼兒時期肝腎功能、中樞神經系統(tǒng)和內分泌系統(tǒng)的發(fā)育尚不健全，藥物在其體內呈現(xiàn)的藥代動力學和藥效動力學與成人有較大差別;對許多藥物的代謝、排泄和耐受性較差，藥品不良反應發(fā)生率比較高。由于缺乏臨床療效和安全性數(shù)據(jù)，很多藥物沒有針對兒童的劑型，兒科未獲得許可(unlicenced)及標簽外(offlabel)用藥非常普遍[7]，臨床醫(yī)生多簡單地以成人用量進行折算，忽視了兒童獨特的生理、病理情況及藥動學和藥效學特點，導致兒童用藥不良反應的增加。

1.2 成人疾病發(fā)病日益低齡化

隨著2型糖尿病、高血壓、高脂血癥、抑郁癥等疾病在兒童中的發(fā)病率日趨增高，之前只用于成年人的藥物，現(xiàn)在也越來越多地應用于兒童。據(jù)報道，2002～2005年間，口服降糖藥物的使用在青少年男性中增加了39%，在青少年女性中增加了166%;降脂藥物的使用在兒科患者中也增加了15%，其中主要是他汀類藥物[8]。但是，這些藥物在兒童中應用的經驗很有限，治療的時機也還不明確。另外，早在2004年FDA就首次警示，兒童和青少年使用抗抑郁藥物有增加自殺傾向的風險，然而不予以確診的抑郁癥患兒藥物治療又不符合醫(yī)學倫理，抗抑郁藥物在低齡人群中使用的安全性還需要嚴格的臨床試驗來驗證。可見，對兒科藥物臨床試驗的需求已經迫在眉睫。

2 兒童藥物臨床試驗的特殊性

兒童屬于弱勢人群，參加臨床試驗面臨的風險較高，對此，歐盟公布的《兒童臨床試驗倫理標準建議》指出，“兒童的利益應高于科學與社會”[9]。為了保護兒童的利益，使他們免受傷害，在設計兒童臨床試驗時需要考慮一些特殊的倫理問題。

2.1 醫(yī)學倫理規(guī)范性文件中的特別規(guī)定

《赫爾辛基宣言》(2008修訂版)中有關兒童臨床試驗的規(guī)定：對無行為能力的受試者，研究人員必須取得其法定監(jiān)護人的同意。除非研究對促進上述人群的健康是必須的且無法在具備行為能力的受試者中進行，同時研究的風險和負擔極低，否則不可以進行研究。若受試者被視為無行為能力，但能表達是否同意參加研究的決定時，醫(yī)師除了應取得該受試者法定監(jiān)護人的同意外，也必須取得其本人的同意。應該尊重無行為能力受試者不贊同的意見[10]。

國際醫(yī)學科學組織委員會于2002年8月對“人體生物醫(yī)學研究國際道德指南”進行了第3次修訂，規(guī)定在進行涉及兒童的研究之前，研究者必須確保：(1)以成人為受試對象，研究不能同樣有效地進行;(2)研究的目的是獲得有關兒童健康需要的知識;(3)每位兒童的父母或法定監(jiān)護人給予了許可;(4)已獲得每位兒童在其能力范圍內所給予的同意(贊成);(5)兒童拒絕參加、或拒絕繼續(xù)參加研究將得到尊重[11]。

我國的《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范(局令第3號)》(GCP)第十五條規(guī)定：兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護人的知情同意并簽署知情同意書，當兒童能做出參加研究的決定時，還必須征得其本人同意。

上述規(guī)范性文件均強調：兒童臨床試驗必須獲得兒童受試者法定監(jiān)護人簽署的知情同意書，研究者同時應根據(jù)兒童年齡在其所能理解的范圍內告知受試兒童并取得其同意。兒童對于中止某項與研究相關的操作和退出研究的愿望應受到充分尊重。

2.2 試驗設計的順序

鑒于兒童的弱點，必須努力降低已知的危害，一般應首先在動物中進行安全性研究，然后按照成人、年長兒童、年幼兒童的順序進行研究。有些特殊情況允許直接進行兒童研究，例如：①研究是針對威脅兒童生命的情況;②有些兒童特發(fā)性疾病，如影響嬰兒的神經母細胞瘤，患兒無法活到年長兒童期[12]。

2.3 試驗設計的原則

兒童臨床試驗方案并不是成人試驗方案的簡單重復，應由具備兒童工作經驗的研究者精心設計，遵循風險和不適、痛苦最小化的原則[9]。

2.3.1 風險最小化的具體措施 在臨床試驗開始之前，研究者應該全面了解試驗藥物的毒性，盡最大努力預測并減少已知風險;所有的研究人員必須具有豐富的兒童臨床試驗研究經驗并接受適當?shù)呐嘤?設計滿足統(tǒng)計學要求的最小受試者數(shù)，避免更多的兒童暴露于研究;在給予標準治療的基礎上使用安慰劑，并要事先規(guī)定解救和退出試驗的情況和措施;成立專門的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會以實時監(jiān)測藥物的不良反應;應有完善的急救設備和應急措施，確保突發(fā)嚴重不良反應或未預期傷害時能夠迅速應對。

2.3.2 不適和痛苦最小化的具體措施 試驗應盡可能在兒童熟悉的環(huán)境中進行，擺放與兒童年齡相適應的體育設施、游戲設備以及食品等;盡量減少采血量：尋求適當?shù)臋z測方法(如放射免疫測定法、高效液相色譜法、質譜法等可檢測少到20～100 μL的血樣)，或采用測定尿液、唾液等非侵入性樣本收集方法;采取減少研究干預引起不適的措施：如靜脈穿刺時使用局部麻醉藥，多次抽血時使用留置針;侵入性檢查治療應該由有經驗的人員實施，以減少兒童受試者的痛苦;為了減少兒童的焦慮和預期的痛苦，研究者在進行任何一項檢查或程序之前，都應該用適合其年齡的誠實而非恐嚇性的語言予以解釋說明;任何能引起兒童羞恥感的程序，例如需要衣服進行檢查，應該盡量避免，否則應事先告知兒童并注意保護其隱私;要盡量避免兒童與家長或熟悉的照顧者之間的分離，如果不能避免，兒童的父母或監(jiān)護人應有機會適度地觀察研究的進行并保持與兒童的密切聯(lián)系。

3 討論

鑒于兒童藥物臨床試驗特殊而嚴格的倫理要求，加之招募兒童受試者非常困難，導致兒童藥物臨床試驗的發(fā)展舉步維艱。但是，如果沒有兒童參與臨床試驗，就不可能制定出對兒童安全有效的用藥指南，開展高質量且符合倫理的臨床試驗是保障兒童用藥安全的關鍵環(huán)節(jié)。我國目前開展的兒童臨床試驗數(shù)量有限，兒童專用新藥的自主研發(fā)能力相對較弱，國內很多藥物在上報審批時還依賴于國外的兒童臨床試驗資料。然而，國外兒童的體質與我國兒童不同，臨床研究結果可能存在差異，完全照搬會存在風險。因此，我國亟需借鑒發(fā)達國家經驗并結合本國國情，積極改善目前兒童臨床試驗的薄弱現(xiàn)狀。

3.1 采取強制與鼓勵相結合的政策

從發(fā)達國家的經驗來看，政府在促進兒童藥物臨床研究的發(fā)展中起主導作用。2005年我國1%人口抽樣調查主要數(shù)據(jù)公報顯示：全國人口中0～14歲的人口為26 478萬人，占總人口的20.27%，而市場上常見的3 500多個藥物制劑品種中，兒童藥物劑型只有60多種，僅占1.52%[13]。少年兒童是祖國的未來，政府應高度重視兒童群體的用藥安全問題。相關部門一方面可強制制藥企業(yè)對申請注冊的部分新藥進行兒童臨床試驗，另一方面也要出臺研發(fā)兒童藥物的優(yōu)惠政策，例如兒童臨床試驗及新藥注冊的優(yōu)先審批權，延長兒童新藥的專利保護期，從政府渠道投入創(chuàng)制兒童新藥的科研經費等，以激勵企業(yè)和專業(yè)人員從事兒童藥物研究。

3.2 成立兒科臨床藥理學專業(yè)學術團體

兒科臨床藥理學是直接關系到兒科醫(yī)學與兒科藥學發(fā)展的重要橋梁學科，是實施GCP和促進新藥開發(fā)所必須的基礎知識和應用理論及方法。成立兒科臨床藥理學的專業(yè)學術團體，能積聚兒科醫(yī)師、藥師和相關學科人員的力量，建立學術交流的平臺，有利于發(fā)掘和培養(yǎng)專業(yè)骨干;可協(xié)助政府相關部門起草兒童藥物臨床試驗的要求、內容、觀察指標及臨床評價原則，相關的指南，使兒童藥物臨床研究達到規(guī)范化的要求;同時還承擔對從事新藥臨床研究的醫(yī)生進行臨床藥理知識培訓的任務，從而促進兒童藥物臨床研究整體水平的提高。

3.3 成立地區(qū)性或區(qū)域性兒童倫理委員會

兒童臨床試驗方案必須經過倫理委員會審查通過方能實施，該倫理委員會應該具備有關兒童醫(yī)學、藥學、護理學、倫理學、心理學等方面知識和經驗的專家，能正確評價試驗對于兒童受試者的風險和受益，審查臨床試驗方案是否符合科學和倫理要求。目前各藥物臨床試驗基地均成立了機構倫理委員會，但各機構倫理委員會尚缺乏具有豐富兒童工作經驗的專家，因此有必要整合人才資源，成立地區(qū)性或區(qū)域性兒童倫理委員會，對本區(qū)域內擬開展的兒童藥物臨床試驗進行審查，更好地保護兒童受試者的權益。

3.4 建立兒童臨床試驗官方網(wǎng)站

利用網(wǎng)絡技術，系統(tǒng)登記已批準進行的兒童臨床試驗并及時公布試驗結果(包括不利的研究結果)，對文獻資料的全面分析結果也要公布，以便研究人員查詢到有類似目的、類似臨床試驗的相關信息，避免重復進行臨床試驗[9]。兒童臨床試驗網(wǎng)站的建立還能為患病兒童及其家長提供新藥研究的信息，同時宣傳兒童臨床試驗的重要性，有助于招募受試者，使更多的患病兒童受益。

參考文獻

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篇(4)

關鍵詞：藥學；課程；模塊

中圖分類號：G642文獻標識碼：A文章編號：1673-260X（2016）03-0024-02

中國已成為世界制造中心，需要大量不同層次的應用型人才.應用型人才的培養(yǎng)要突出“知識復合型”，突出“技能應用型”，突出“思維創(chuàng)新型”.模塊化教學是應用型人才培養(yǎng)的重要手段.所謂模塊化指的是“將一個專業(yè)內單一的教學活動組合成(不同的)主題式教學單位(即模塊)”[1].每個模塊都制訂各自的教學目標，有針對性地設置模塊內課程，優(yōu)化教學內容.模塊化教學通過有機地整合教學內容，精簡教學時間，突出為專業(yè)服務的功能性.目前，我院藥學院藥學專業(yè)人才培養(yǎng)中的課程設置問題、模塊化設計思路及實施思路如下：

1藥學專業(yè)課程設置問題

1.1課程設置多，弱化專業(yè)教育

課程設置存在公共基礎課、素質教育課、通識教育課程、職業(yè)生涯教育、生涯教育課占據(jù)較多學時和學分的問題，嚴重擠壓專業(yè)基礎課和專業(yè)課學時.據(jù)統(tǒng)計，在我院11級藥學專業(yè)中公共基礎課、素質教育課、通識教育學分為81，占總學分的39.7%；總學時1052，占總學時的40.49%，比例占據(jù)過大.這就造成專業(yè)課程學時安排捉襟見肘，無法按照應用型人才培養(yǎng)的要求實施人才的培養(yǎng).

1.2課程模塊多，未能體現(xiàn)應用型人才特點

藥學專業(yè)課程的雖然已形成一定的課程模塊，如職業(yè)生涯模塊、專業(yè)基礎模塊、專業(yè)核心模塊、專業(yè)選修模塊、素質教育模塊等，這樣的劃分未能與崗位連接起來，整合度不夠，只是將學術性人才培養(yǎng)方案進行一定的重新排隊和堆砌，培養(yǎng)的目的性不明確，沒有體現(xiàn)出系統(tǒng)性和科學性.

1.3實踐教學零散，未能系統(tǒng)整合

以我院藥學專業(yè)實踐教學模塊為例，從培養(yǎng)方式來說，由于實踐課程模塊和課程建設未按照應用型人才培養(yǎng)的要求進行改革，沿用的仍然是傳統(tǒng)的教學內容，基本還是傳統(tǒng)的基礎課、實習、論文的安排，沒有與企業(yè)產品和應用藥品從合成、制劑、質量控制等環(huán)節(jié)系統(tǒng)訓練的結合，實踐環(huán)節(jié)多，耗費大量學時，但學習效果有限.

2藥學專業(yè)應用性課程模塊化設計思路

緊扣高等教育教學重點，尊重市場經濟規(guī)律，面向經濟社會發(fā)展需求，借鑒國內外課程改革成果，以應用型人才培養(yǎng)為目標.以體現(xiàn)時代精神和社會發(fā)展要求的人才觀、質量觀和教育觀為先導，以崗位、核心能力、課程模塊化三級系統(tǒng)建設為目標，以模塊化和實踐性為重點，構建新的課程模塊.課程建設要適應形勢發(fā)展,加大實踐教學比重；要優(yōu)化和整合內容，降低重復性；要理論聯(lián)系實際，注重實踐教學環(huán)節(jié).構建藥學專業(yè)課程模塊化體系，形成具有鮮明應用特色的課程模塊，最終形成與應用型人才培養(yǎng)目標、人才培養(yǎng)方案和應用人才培養(yǎng)模式相適應的優(yōu)質教學資源.其研究內容有：

2.1理清藥學專業(yè)人才培養(yǎng)的崗位需求

調研已畢業(yè)學生就業(yè)崗位需求，將藥學專業(yè)崗位劃分為營銷與管理崗位（營銷經理、產品經理、質量經理）、技術崗位（分析員、技術員）和藥品應用崗位（藥師、中藥師、營養(yǎng)師），其中營養(yǎng)師是根據(jù)我國人民醫(yī)療保健意識和健康需求而增設的一個藥學就業(yè)崗位.

2.2抓住藥學專業(yè)人才培養(yǎng)的核心能力

藥學專業(yè)學生主要培養(yǎng)的核心能力有銷售與管理能力，研發(fā)、生產和質量控制能力以及指導用藥的能力.隨著我國制藥機械化、智能化水平和制藥成本的的提高，目前對生產、研發(fā)人才的需求在逐步下降，而銷售、管理、指導用藥的人才需求相對較旺.

2.3以能力培養(yǎng)構建課程模塊

藥學專業(yè)課程多，有40-50門課程，每門課程似乎都很重要，但是梳理出課程與培養(yǎng)學生核心能力關系是人才培養(yǎng)的關鍵.銷售與管理能力的模塊組成有：藥事管理模塊（包含藥學文化概論、現(xiàn)代制藥企業(yè)文化、藥事管理與法規(guī)課程）、營銷技巧模塊（包含醫(yī)藥市場營銷學、中醫(yī)藥學概論、臨床醫(yī)學概論、臨床用藥指南、藥學綜合知識與技能課程）、GSP和GMP認證模塊（包含GSP認證細則和GMP認證細則課程）.研發(fā)、生產和質量控制能力的模塊組成有：合成模塊（包含藥物合成技術、藥物化學、有機化學課程）、分析模塊（包含分析化學、藥物分析課程）、制劑模塊（包含藥劑學課程）、中藥模塊（包含常用中藥識別、生藥學、天然藥物化學、中藥制劑分析課程）、實踐模塊（包含基礎化學實驗、藥品綜合實驗、崗位產品體驗、實踐技能考核課程）.指導用藥能力的模塊組成有：綜合知識模塊（藥學綜合知識與技能、中醫(yī)藥概論、臨床醫(yī)學概論課程）、藥師技術模塊（藥師崗位基礎知識、藥物治療學課程）、臨床用藥模塊（包括臨床用藥指南、藥理學、臨床藥理學、藥品毒理學課程）和營養(yǎng)學模塊（包括基礎營養(yǎng)學、疾病營養(yǎng)學、兒童營養(yǎng)學、老年營養(yǎng)學、食品營養(yǎng)學課程）.

3課程模塊化實施的思路和特征

3.1加強師資培訓和培養(yǎng)機制，引入行業(yè)專家進入課堂

模塊化課程實施的目的培養(yǎng)應用型人才，這就需要大量行業(yè)背景和實踐經驗的教師作為支撐.因此，可以通過“請進來”和“送出去”兩種方式解決.一是邀請行業(yè)專家進入課堂授課，可以是1-2節(jié)課或1-2章.二是將專任教師送到企業(yè)培訓，回爐再造.

3.2整合課程，開發(fā)應用型課程，優(yōu)化課程教學內容、教學方法、考核方式和課程安排時間

整合《藥物合成技術》與《藥物化學》課程實驗內容.改革《藥用基礎實驗化學》、《無機化學》課程的考核形式.篩選和整合當前的藥學專業(yè)核心課（如《藥物化學》，《藥物分析》，《藥劑學》，《藥理學》，《藥品營銷與貿易》，《藥事管理學》等），理清專業(yè)核心課、專業(yè)基礎課的關系，以專業(yè)核心課程模塊構建專業(yè)基礎課程模塊中課程，加強模塊課程間整合力度.增加與專業(yè)發(fā)展、行業(yè)標準、社會發(fā)展密切相關的課程，如在專業(yè)基礎課或選秀課中增加《藥學專業(yè)英語》、《臨床用藥指南》、《藥學行業(yè)職業(yè)標準》、《藥學文化概論》、《物聯(lián)網(wǎng)》、《現(xiàn)代企業(yè)管理》、《電子商務》等課程.《天然藥物化學》實驗、《藥理學》課程采用雙語教學.針對已畢業(yè)學生就業(yè)崗位和知識、能力需求的調研，對課程教學內容進行模塊化調整和整合，擴大行業(yè)知識面.改革傳統(tǒng)的滿堂灌和單一板書教學方式，增加任務驅動、問題探究、角色扮演、討論、情景模擬等教學法.如改革《藥用基礎實驗化學》的教學內容，提高與不同專業(yè)的適應性.增加實驗和實踐學時比例，提高綜合性、設計性實驗比例，加大中試實驗比例，改革實驗教學內容和考核方式.重點要促進專業(yè)課程模塊中專業(yè)核心課程的綜合性實驗和中試實驗的設計和整合，提高綜合性和設計性實驗比例.結合畢業(yè)論文、課題研究或行業(yè)聯(lián)合，加大中試實驗比例，使學生熟悉中試設備原理和操作.改革傳統(tǒng)的學期排課時間，將專業(yè)模塊課程盡量提前至第4、5、6學期，同時產品體驗環(huán)節(jié)提前至第6學期，避免傳統(tǒng)的7學期開設專業(yè)課和生產實習課程，學生已處于就業(yè)、考研狀態(tài)，學習熱情下降，厭學情緒比較嚴重.

3.3以產品體驗為模式構建實踐模塊，增加學生學習興趣，實現(xiàn)從感性到理性認識的深化

實踐和創(chuàng)新教育已成為21世紀高等教育的主流,它是高校培養(yǎng)新型人才的重要途徑,也是我國高等教育改革和發(fā)展的根本目標[2].當今社會對優(yōu)秀人才的評價，更看重的是一個人的理論實踐和創(chuàng)新能力和解決實際問題的能力.目前，地方高校都在嘗試應用型人才的培養(yǎng)，都在探索獲得應用型人才培養(yǎng)的密鑰.實踐模塊的構建關系應用型人才培養(yǎng)的成敗，根據(jù)我校教學改革的思路和措施，基本框架如下.

首先需要強化專業(yè)實驗的整合力度，以綜合實驗模塊為基礎，將藥品的合成、制劑、分析和藥理活性串聯(lián)起來.如整合《有機化學》、《無機化學》、《分析化學》和《物理化學》四門課程實驗構建綜合實驗模塊；整合《藥物化學》、《藥物分析》、《藥物制劑》、《藥理學》專業(yè)課程實驗，進行綜合性實驗設計，拿出2-3個藥物，如以阿司匹林片、對乙酰氨基酚顆粒為產品進行綜合性實驗，讓學生體驗藥品專業(yè)實驗全過程.

其次要與企業(yè)合作，開發(fā)適應應用型人才培養(yǎng)的應用教材.校企合作是應用型人才培養(yǎng)的根本途徑和手段[3]，要實現(xiàn)校企的深度融合就必須要合作開發(fā)教程[4].如我院擬與相關研究所、生產企業(yè)合作編寫《天然藥物化學》、《藥物合成反應》、《藥物化學》、《藥劑學》、《藥物分析》實驗教材，與藥品銷售企業(yè)合作編寫《藥品市場營銷學》，與藥品監(jiān)督管理部分聯(lián)合編寫《藥事管理學》課程.與藥品研發(fā)、生產、質檢部門，聯(lián)合編寫《藥學行業(yè)職業(yè)標準》等職業(yè)標準課程教材.同時，調研行業(yè)現(xiàn)狀，構建行業(yè)標準學習模塊和執(zhí)業(yè)藥師實踐模塊，使學生提前了解崗位技能特點和能力要求.我國自1995年開始實施執(zhí)業(yè)藥師制度，藥學專業(yè)建設的一個突出重點應放在執(zhí)業(yè)藥師的有效培養(yǎng)上.藥師負有審查處方的合理性、正確性及向患者提供良好的藥學服務等職責[8].到2013年底，中國有藥品零售企業(yè)42萬家，全國注冊的執(zhí)業(yè)藥師只有8萬多人.我國專職的臨床藥師缺口更大，很多醫(yī)院100個床位配不到1名藥師，與發(fā)達國家配備水平相距甚遠.因此，加強以指導用藥為目的的藥師和臨床藥師的培養(yǎng)改革已迫在眉睫，刻不容緩.需要在引入《藥學專業(yè)綜合知識》、《中藥學專業(yè)綜合知識》等執(zhí)業(yè)藥師理論課程的同時，引導學生在企業(yè)、研究所、藥房、批發(fā)企業(yè)進行執(zhí)業(yè)藥師實踐體驗.

最后，行業(yè)標準學習、應用教材開發(fā)和執(zhí)業(yè)藥師實踐都需要將落腳點放在產品體驗上，即依托校、所、企合作基礎，以藥品體驗模塊為主線，設置綜合實驗，如以復方丹參片、板藍根顆粒、感冒靈膠囊、川貝枇杷膠囊等為例，讓學生體驗其提取、純化、干燥、粉碎、混勻、制劑、質量控制、銷售、管理和應用等全過程.從而，將學生的學習落腳點放在產品開發(fā)和生產上.總之，以應用型人才培養(yǎng)為目標的課程模塊化設計需要進一步對藥學專業(yè)的課程建設進行改革和創(chuàng)新，整合內容體系，優(yōu)化實踐教學，將整合課程、編寫應用型課程教材和融入課程行業(yè)標準作為抓手，探索新的課程模塊體系，才能真正實現(xiàn)人才培養(yǎng)模式的轉變，培養(yǎng)出適應社會發(fā)展和企業(yè)需求的人才。

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篇(5)

論文摘要：從中藥復方的特點和研究現(xiàn)狀入手，對有效成分明確和不明確的中藥及其復方制劑在藥動學上的應用進行了論述和比較，指出了各種研究方法存在的不足；強調應進一步加強對中藥復方藥理學和藥物動力學的研究，用科學的語言闡明中藥復方的作用過程和機理；此舉將對中醫(yī)藥實現(xiàn)現(xiàn)代化，走向國際市場產生重要影響。

1 中藥藥代動力學研究意義

中藥及其復方的藥物動力學研究，是近十多年興起的中藥藥理學分支，主要是研究藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄，用數(shù)學模型來定量描述藥物在體內的動態(tài)過程。它對中藥藥理學及中醫(yī)臨床醫(yī)學的發(fā)展有著重要的意義。中藥藥動力學研究是闡明中藥作用機理必不可少的環(huán)節(jié)。藥代動力學參數(shù)可以為毒性試驗設計和毒理效應分析提供依據(jù)。受多種因素的影響，毒性試驗觀察到的毒性反映往往不與劑量相關而與血藥濃度相關，如果高濃度的藥物劑型不利于藥物吸收，進入體內的藥量與劑量不成正比，就有可能造成毒性劑量評估上的偏差。眾所周知，進行中藥及其復方制劑的藥代動力學研究會有不小的困難，因此，更需要廣大的醫(yī)藥學工作者集中力量，找出中藥作用中有代表性，有規(guī)律性的機理或具有可行性、可操作性的系統(tǒng)研究方法學，使中藥藥代動力學的研究更科學、更系統(tǒng)，更能滿足現(xiàn)代臨床治療的要求。

2 中藥復方的自身特點及中醫(yī)對藥代動力學的認識

中藥復方是中醫(yī)防治疾病的主要手段。中醫(yī)理論的特色之一就在于強調“人”的整體觀，發(fā)揮藥物的整體調節(jié)作用，并用辯證施治的思維方法來處方用藥。現(xiàn)代藥理學研究已初步證明復方藥效的發(fā)揮并非是簡單的單味藥相加或毒性的相減，而是方中藥物之間所發(fā)生的協(xié)同、制藥或改性等作用，使復方達到預期的治療目的。目前，國內對復方的研究中，有相當一部分在藥理效應及臨床療效的觀察階段，雖然也引用了一些西藥藥理學手段，但僅表現(xiàn)在對幾個特異性指標的觀測上，且重復研究居多，所研究的中藥復方組成不穩(wěn)定，藥效重現(xiàn)性差，難以全面而準確地反映出復方藥物的作用機制，這使得國內復方制劑穩(wěn)定性差，質量標準不高，較難與國際醫(yī)藥市場接軌。中藥成分十分復雜，即使是單味藥物，其所含的有效成分也達數(shù)種之多；而且在多數(shù)情況下又是以復方制劑給藥。許多中藥到目前為止其有效成分和作用機制還不是很清楚，加之中藥中的一些有效成分含量很少，并且還有不少結構相似的類似物。來源產地不同，不同季節(jié)采收，不同方式加工等特點，使得常規(guī)的化學分析以及數(shù)據(jù)的解析產生困難，實驗結果不易重復，給藥代動力學的研究帶來了許多困難。

3 中藥藥代動力學研究的現(xiàn)狀

中藥的藥物代謝動力學的研究與西藥相比有很多不同的地方，因此決定了其研究方法也存在一定的差異。一般按有效成分明確的中藥及其制劑的藥物代謝動力學研究和有效成分不明的中藥及其制劑的藥物代謝動力學研究兩種情況來進行評述。

3.1 有效成分明確的中藥及其制劑的藥代動力學現(xiàn)狀

有效成分明確的中藥及其制劑的藥代動力學研究方法與西藥類似。隨著對中藥中有效成分的研究方法和檢測技術的改進和完善，目前許多中藥特別是單味中草藥的有效成分已相當明確，據(jù)統(tǒng)計在九十年代前就已對120多種中藥的有效成分進行過研究[1]。并已對相當一部分進行了體內外代謝的研究，且得出了明確的代謝產物，并對其體外藥代動力學參數(shù)進行了研究。如畢惠嫦[2]研究了丹參酮Ⅱ_A在大鼠肝微粒體酶中的代謝動力學，指出了參與丹參酮Ⅱ_A體內代謝的肝微粒體酶。艾路等[3]對復方中藥中烏頭生物堿在人體內的代謝產物進行了研究，采用液相色譜-電噴霧離子阱多級質譜(LC-ESI-MSn)法檢測出5種烏頭生物堿代謝產物。陳勇[4]等對葫蘆巴堿在大鼠體內的代謝產物進行了推測，從大鼠尿中檢測出原藥及其三種代謝產物。

3.2 中藥復方及其制劑的藥代動力學研究現(xiàn)狀

到目前為止還有許多中藥及其復方制劑或因化學結構不明，或由于是混合物而非單體，無法用化學分析方法測定有效成分含量，因而給其藥物代謝動力學的研究帶來困難。大部分人用復方或其制劑中的某一單體來代替整方的藥物代謝過程。如李再新[5]等將補陽還五湯水提醇沉液給予家兔靜脈注射后，以川芎嗪為指標來測定其在體內的代謝過程；但此法只能說明此單體在體內的過程而不能說明全部成分的代謝過程。中藥制劑化學成分往往十分復雜，相當于一個天然的化學成分組合庫，用其中的一具或數(shù)個化學成分作為檢測指標，得出的藥動參數(shù)與藥的實際藥動學相比可能有一定的偏差。也有人采用生物效應法進行藥物代謝動力學的研究，但此法不夠精確，只能粗略看出體內藥物濃度變化的過程。生物效應法認為，在一定條件下，體內藥量與藥物的效應有一定對應關系，從藥效的變化可以推知不同時間內體內藥量變化。常用的生物效應法有以下幾類：

(1) Smolen。此法是目前我國醫(yī)藥研究者最為廣泛采用的一種進行中藥單味藥及復方藥藥動學研究的方法。其要義是將量效關系曲線作為用藥后各時間作用強度與藥物濃度的換算曲線，從而推算出藥動學參數(shù)。盧賀起[6]等以血小板聚集抑制率為藥理效應指標，對家兔進行了四物湯的藥動學研究，結果表明四物湯屬靜脈外給藥一級動力學消除，開放的一室模型，并計算出藥動學參數(shù)。

(2)藥物累積法。其基本原理是將藥物代謝動力學中的血藥濃度多點測定原理與用動物急性死亡率測定藥物蓄積性的方法結合起來；是用多組動物按不同時間間隔給藥，求出不同時間體內藥物的存留百分率的動態(tài)變化，據(jù)此計算藥物的表觀半衰期；又稱為毒理效應法。黃衍民[7]等對烏頭注射液對小鼠的毒效動力學研究，得出藥物的消除級動力學過程，并符合一室模型，其表觀半衰期為59.23min。從而指出目前臨床一日2次給藥間隔時間太長，如果每8小時給藥1次且首次倍量，可能會進一步提高療效降低毒副作用。陳長勛[8]等應用LD50補量法測定小鼠的附子表觀參數(shù)，結果認為符合二室開放模型并得出了主要的藥動學參數(shù)。利用此種方法進行藥代動力學研究的中藥還有陸英煎劑[9]、小活絡丸[10]、九分散[11]、桑菊飲[12]等。但此法實際上反映的是藥物的毒性效應動力學過程，當毒性成分與藥效成分不一時，所得動力學參數(shù)將難以用作臨床用藥指導，在致死劑量作用下，機體已受到損害，可能對藥物在體內的動力學過程產生較大影響，使得所得結果不能表征生理藥動學過程。

(3)藥理效應法。該法以給藥后藥效強度的變化為依據(jù)，通過適當劑量的時間-效應曲線，進行藥效動力學參數(shù)計算，其消除半衰期稱為藥效半衰期或藥效清除半衰期。本法先選擇適當?shù)乃幚硇鳛橛^測指標，得出劑量-效應曲線、時間-效應曲線和時間-體存藥量曲線，并據(jù)此得出藥代參數(shù)。富杭育[13]等按足趾汗腺分泌的觀察方法，應用本法觀測大鼠麻黃湯的藥代動力學。通過量效、時效和曲線的轉換，得體存量-時間曲線，從曲線分析屬二室模型。另外趙智強[14]等也報道了天麻鉤藤飲用此法所得藥動學參數(shù)。此法要求復方及其制劑藥效強且可逆重現(xiàn)、反應靈敏、可定量檢測，因而限制了其應用。

(4)微生物法。此法僅適用于具抗病原微生物作用的復方，通常用瓊脂擴散法測得相關藥動學參數(shù)。它具有方法簡便、操作容易、樣品用量少等優(yōu)點，但機體內外抗菌效應作用機制的差異，細菌選擇的得當與否，可在一定程度上影響藥代參數(shù)的準確性。王西發(fā)[15]等用此法測定了鹿蹄草素在兔體內的藥動學參數(shù)，其選取用的是金黃色葡萄球菌為實驗菌株，研究表明鹿蹄草素屬于二室分布模型。

4 小結及展望

近年來國內外學者在中藥藥動學研究方面進行了大量的實踐，內容涉及中藥生物利用度[16]、中藥毒代動力學[17]、中藥透皮吸收藥動學[18]、中藥時辰藥動學[19]、中藥證治藥動學[20]、中藥活性成分在腸道的代謝處置[21]、中藥活性成分的體液濃度測定等。但因為中藥成分的復雜性、有效成分的不確定性、類似物的多樣性，導致實驗結果不易重復。加之中藥配伍和中西藥結合后藥物的互相影響等使得中藥藥代動力學發(fā)展較為困難。今后尚需加強以下幾個方面： 轉貼于

4.1 建立中藥的指紋圖譜庫

建立中藥指紋圖譜庫，并在此基礎上，探討藥物吸收入血后相應指紋圖譜峰的變化，以此為目標，進行藥代研究。

4.2 將中藥的藥代研究與中醫(yī)理論研究相結合

中藥研究是在中醫(yī)理論指導下對藥物進行的研究。可采用“證治藥動學”的方法進行，即研究中藥在不同證候時的藥動學是否具有不同特征。再者還應開展中藥配伍后及與西藥同用時的藥動學變化研究。

4.3 加強代謝物動力學研究

許多中藥藥效成分是在體內產生的，或是代謝而來，或是在腸道菌群激活下產生的，因此中藥代謝物動力學研究具有重要的意義。應進行中藥復方代謝物的種類代謝途徑及代謝場所的研究，以闡明代謝物與方劑藥效的關系及代謝物的動力學規(guī)律。

4.4 加強新技術的應用

現(xiàn)代新技術將在中藥藥代研究中發(fā)揮重大作用。許多新技術如：超臨界流體萃取、在體微透析、核磁共振、生物電阻抗、細胞培養(yǎng)研究體外吸收模型等，將會為中藥藥代動力學的研究提供新的技術平臺。

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篇(6)

2004年9月30日，對于國際制藥界巨頭之一的默沙東公司來說，是個黑色的日子。這一天，該公司研發(fā)的具有消炎止痛作用的藥――萬絡（即羅非昔布），開始從醫(yī)院藥房里，從藥店貨柜中撤出。但是，今年2月，美國FDA專家委員會召開聽證會，分別以31:1和17:15的投票結果同意繼續(xù)使用塞來昔布（西樂葆）和羅非昔布(萬絡)。

這一去一回，說明了什么？藥學家、心內科專家以及風濕科專家又是如何看待這一事件的呢？我國醫(yī)務工作者，乃至整個醫(yī)藥界應該從中得到什么啟示？

事件回放

2004年8月25日召開的第20屆藥物流行病學和治療風險處理國際會議上，萬絡被指大劑量服用可大大增加誘發(fā)心臟病和中風的發(fā)病幾率。

2004年9月30日，默沙東公司發(fā)表了收回萬絡的公開信。

2004年10月1日起，默沙東公司開始在全球范圍內回收治療關節(jié)炎的環(huán)氧化酶－2抑制劑――萬絡。

隨后，國內各大報刊爭相報道，同時發(fā)出有關“默沙東公司的‘萬絡’被召回，相似的關節(jié)炎類藥物還安全嗎？”的質疑。

2004年10月14日在北京召開的環(huán)氧化酶－2抑制劑心血管論壇上，來自全國60多位風濕免疫學、心血管、骨科、藥理學等相關學科領域的專家，對近5年來使用環(huán)氧化酶－2抑制劑的心血管安全性研究進行了交流和回顧。

2005年2月16日～18日，經過3天的聽證會，F(xiàn)DA專家委員會對環(huán)氧化酶-2抑制劑的益處和風險比進行了評估，并以31∶1的投票結果支持繼續(xù)使用塞萊昔布（西樂葆），而羅非昔布(萬絡)的投票結果是17∶15。FDA專家委員會一致肯定了環(huán)氧化酶－2抑制劑的臨床價值，同時建議在環(huán)氧化酶-2抑制劑和傳統(tǒng)非類固醇類抗炎藥的說明書上添加具有心血管危險的警示。

藥理學家認為萬絡是把“雙刃劍”

中山大學藥學院教授 龍啟才

昔布類藥物雖然能強有力地消炎止痛，而又較少損傷腸胃和腎，但是，它們卻能增大心血管事件的危險性。

一項為期3年的“萬絡預防結腸直腸腺瘤息肉研究”，目的是為了觀察長期服用萬絡是否能預防家族性結腸直腸腺瘤息肉的發(fā)生。但是，患者在連續(xù)服用萬絡18個月后，卻發(fā)現(xiàn)發(fā)生心血管方面的危險性增加了，其中包括心臟病和中風等嚴重疾病。在另外一項名為“羅非昔布與萘普生治療類風濕性關節(jié)炎引起的上消化道毒性的比較研究”中，醫(yī)生們觀察到，8076個患者中，長期服用萬絡50毫克(每天1次)，心肌梗塞的發(fā)生率為0.4％；而長期服用萘普生500毫克(每天2次)，心肌梗塞的發(fā)生率僅為0.1％。一項循證醫(yī)學的研究還表明服用萬絡1年，心肌梗塞的發(fā)生率為0.3 ％。

為什么昔布類抗炎藥物會使發(fā)生心血管事件的危險性增大呢？這是因為昔布類抗炎藥雖強有力地抑制了環(huán)氧化酶-2，減少了炎癥反應，但卻相對地減弱了對環(huán)氧化酶-1的抑制作用，使保護性前列腺素和血栓素增加。這樣一來，雖減少了胃腸不良反應，卻造成血小板聚集，形成血栓，增加了發(fā)生心血管事件的危險性。這就是為什么默沙東公司要在全球范圍內回收萬絡的原因。

萬絡的自動退出，給另一環(huán)氧化酶-2抑制藥西樂葆（塞萊昔布）讓出了更大的市場空間。然而，人們也提出疑問：服用西樂葆會不會出現(xiàn)同樣的問題呢？

西樂葆雖然和萬絡同是昔布類藥物，但從抑制環(huán)氧化酶的藥性來看，兩藥存在著顯著的差別。萬絡對抑制環(huán)氧化酶-2的作用是環(huán)氧化酶-1的883倍，而西樂葆只有375倍。換句話說，萬絡的抗炎作用比西樂葆強。

那么，就心血管事件不良反應的發(fā)生而言，西樂葆是不是另一個萬絡呢？2002年發(fā)表的一份名為“CLASS”的西樂葆治療關節(jié)炎的長期安全性研究，初步證實了西樂葆的心血管安全性。但在2005年2月出版的《新英格蘭醫(yī)學雜志》上發(fā)表的題為《預防結腸直腸腺瘤的臨床試驗中與塞萊昔布相關的心血管事件》文章中，列舉了這樣一個事實：對2035名患者進行了2.8～3.1年心血管事件發(fā)生率跟蹤觀察。結果發(fā)現(xiàn)，每天服用西樂葆400毫克（每天2次）的671個患者中有23個發(fā)生了心血管事件(包括心肌梗塞、中風或心力衰竭)，發(fā)生率為3.4％；每天服用西樂葆200毫克（每天2次）的發(fā)生率為2.3％，而服用安慰劑的發(fā)生率為1.0％。所以，從現(xiàn)有的臨床證據(jù)看來，只要是昔布類抗炎藥，不管是萬絡，還是西樂葆，或是伐地昔布，只要用久了，用量過大，都不可避免地會產生心血管不良反應，也再次印證了“是藥三分毒”的道理。它們就像一把“雙刃劍”一樣，關鍵在于如何合理使用。

專家簡介：

龍啟才現(xiàn)任中山大學臨床藥理基地副主任。長期從事藥理學和臨床藥理學的教學與科研工作。承擔和參與多項省級以上科研課題，數(shù)十篇，曾獲省級教學研究獎。

心血管專家進言對萬絡不必“因噎廢食”

第三軍醫(yī)大學大坪醫(yī)院心內科教授 劉光耀

最近，關于“萬絡事件”被各大媒體炒得沸沸揚揚。很多患者也來咨詢相關問題，為此，根據(jù)我科多年的臨床經驗作以下的解答：

第一，風濕性疾病急性炎癥期首選水溶性阿司匹林。

阿司匹林是一個老藥，雖然它具有胃腸道損害的危險，但是，在我們臨床中發(fā)現(xiàn)，急性期使用阿司匹林仍然是最佳選擇。雖然腸溶阿司匹林可減少胃腸道反應，不過，我們認為，還是普通的水溶性阿司匹林在急性期減輕炎癥效果較好。

第二，環(huán)氧化酶－2抑制劑正確使用，副作用不大。

關于醫(yī)學上對服用萬絡會發(fā)生心血管事件危險的報告，也是以“長期、大劑量服用”為前提的。所以，臨床上我們使用環(huán)氧化酶－2抑制劑，比如西樂葆，一般都在緩解期使用，劑量每次200毫克，每日1次，沒有發(fā)現(xiàn)有心血管事件發(fā)生。這說明，只要掌握正確劑量，是可以避免心血管事件發(fā)生的。

第三，發(fā)生心血管事件是多種因素共同作用的結果，簡單歸結為一種，是不科學的。

心血管事件的發(fā)生由多種原因引起，比如肥胖、冠心病等危險因素。我們可以看到，生活中有很多沒有服用環(huán)氧化酶－2特異性抑制劑而發(fā)生的心血管事件，而且這個數(shù)量非常多。所以，我們不能簡單以是否服用環(huán)氧化酶－2特異性抑制劑，來確定其會不會發(fā)生心血管事件，但是，我們可以要求廠家在說明書上注明此類藥物有增加心血管的危險。

所以，作為一名心血管專家，我認為西樂葆、萬絡等環(huán)氧化酶－2特異性抑制劑是可以使用的，關鍵是要掌握劑量和用藥時間，千萬不能“因噎廢食”，全盤否決。

專家簡介：

劉光耀 第三軍醫(yī)大學大坪醫(yī)院心內科主任醫(yī)師、教授、碩士生導師，現(xiàn)任第三軍醫(yī)大學專家組成員。曾任全軍心血管領導小組成員，四川省、重慶市醫(yī)學會心血管內科專委會委員。從事內科心血管病專業(yè)臨床工作40余年，擅長各種心血管疾病特別是高血壓、冠心病及風濕病的診治，主要從事高血壓發(fā)病機制的研究。公開發(fā)表學術論文26篇，參編專著4部。獲國家科技進步二等獎1項、軍隊科技進步二等獎2項、軍隊醫(yī)療成果二等獎1項。

風濕免疫專家呼吁正確認識“萬絡事件”

中國協(xié)和醫(yī)科大學北京協(xié)和醫(yī)院風濕免疫科主任 張奉春

萬絡事件的直接原因是因為有研究證實：環(huán)氧化酶－2抑制劑在長期、大劑量服用的情況下，會增加心血管事件的發(fā)生率。但是，我們不能就此否定環(huán)氧化酶－2抑制劑在臨床中消炎止痛、減少胃腸道不良反應的優(yōu)勢。

任何一個藥物都會有它的副作用，百年老藥阿司匹林就是一個典型的例子。從1829年首次從柳樹皮中純化出其活性成分－水楊酸，到1899年乙酰水楊酸上市，命名為阿司匹林，如今已有百多年歷史，而且其年均銷量已達15千億片。但是，就是這樣一個銷量如此巨大、歷史悠久的藥物，卻有胃腸道損傷、肝腎損害、皮疹、血細胞減少、心血管事件等等毒副作用。其中最為常見的是對胃腸道的損害，它可能造成患者出現(xiàn)消化不良、胃腸道黏膜糜爛、消化性潰瘍和出血，甚至因此危及生命。

雖然為了減少胃腸道副作用，人類也想到了不少對策，如用腸溶片、前體藥，或者改變給藥途徑，比如直腸給藥、餐后給藥等等。但這些方法都沒有從根本上解決阿司匹林類傳統(tǒng)非甾體藥物對胃腸道的不良反應。

直到環(huán)氧化酶－2理論的提出，人們對非甾體類抗炎藥的認識有了第二次質的飛躍。1999年環(huán)氧化酶－2特異性抑制劑賽萊昔布(西樂葆)、羅非昔布（萬洛）分別上市，使更多的關節(jié)炎患者和醫(yī)務工作者看到了希望。而且大量的臨床試驗證實：與傳統(tǒng)非甾體藥物相比，環(huán)氧化酶－2特異性抑制劑不僅具有相同的療效，而且沒有明顯的胃腸道或血小板功能的變化。當然，任何一個藥物都可能出現(xiàn)不良反應，環(huán)氧化酶－2特異性抑制劑也不例外。后期臨床研究已經發(fā)現(xiàn)這類藥物所造成的心腦血管意外的危險性較對照組高。不過，在我們看來，心腦血管事件多發(fā)生在一些本身存在著危險因素，又長期、大量服用環(huán)氧化酶－2類藥物的患者中。

所以，不管是醫(yī)務工作者，還是廣大患者都應該認識到：每一種藥物都有它的局限性，不能由于害怕出現(xiàn)毒副作用而鄙棄它，而應該“揚長避短”，讓它更好地為我們服務。

但是，“萬絡事件”給很多盲目使用非甾體抗炎藥物的醫(yī)生和患者都敲響了警鐘。

“萬絡事件”給廣大風濕免疫科醫(yī)生啟示――

醫(yī)生應該根據(jù)藥物特性、患者的具體情況、醫(yī)師用藥經驗，在眾多的非甾體類藥物中挑選出適合具體患者的藥物。而不要認為越貴或越新推出藥物就一定越好。很多新的藥物，雖然在某些方面療效有一定優(yōu)勢，但由于用藥時間短，很多未知因素未被發(fā)現(xiàn)，因此在長期使用中還可能出現(xiàn)這樣那樣的問題。反而藥物使用時間越長的，被認識得越清楚。同時，不管是哪一種非甾體類藥物，都應該嚴格掌握用量和使用時間，囑咐患者定期隨訪。

“萬絡事件”給所有關節(jié)炎患者的啟示――

每一個患者，尤其是具有心血管疾病者，在向醫(yī)生訴說病史時，不能隱瞞病情，以協(xié)助醫(yī)生選擇適合的藥物，和確定合適的劑量和使用時間。在使用藥物時，一定要緊遵醫(yī)囑，定期隨訪。不要聽誰說某個新藥好，就自行服用，這有可能帶來不可彌補的危害。

非甾體類藥物是全世界范圍內使用最廣泛的一類處方藥，而我國可能是世界上使用非甾體類藥物最多的國家之一，但遺憾的是，我們并沒有對萬絡的不良反應提出過質疑，相反，萬絡卻是由它的生產者默沙東公司主動撤出市場的。雖然FDA專家委員會最近一致肯定了環(huán)氧化酶-2抑制劑的臨床價值，同時建議在環(huán)氧化酶－2抑制劑和傳統(tǒng)非類固醇類抗炎藥的說明書上，添加心血管危險的警示。但是，“萬絡事件”卻讓我國醫(yī)藥界深刻認識到，加強藥物上市后的繼續(xù)觀察，是勢在必行的。盡管我國對此已有嚴格規(guī)定，但由于種種原因，在我國目前執(zhí)行并不理想。希望能通過此次事件，提高醫(yī)生與患者的共識，加強對藥物不良反應的監(jiān)測，最大限度地避免藥物對患者的損傷。

專家簡介：

張奉春 現(xiàn)任北京協(xié)和醫(yī)院風濕免疫科主任，博士生導師，中華醫(yī)學會風濕病學會主任委員。

抗炎藥小檔案

萬絡是抗炎藥物的一種。抗炎藥有兩大類，一類是腎上腺皮質激素，因它們的化學結構圖形與“甾”（音“災”）字相似，故叫甾體抗炎藥；另一類是沒有甾體結構的抗炎藥，藥學上稱之為非甾體抗炎藥。羅非昔布（萬絡）、塞萊昔布（西樂葆）、阿司匹林、消炎痛、雙氯芬酸、布洛芬（芬必得）、萘普生、保泰松、炎痛喜康、美洛昔康、萘丁美酮、尼美舒利等等都是非甾體抗炎藥。

非甾體抗炎藥

非甾體抗炎藥可治療風濕性疾病和慢性炎性關節(jié)疼痛、腫脹，如各種關節(jié)炎、肩周炎、網(wǎng)球肘、腰肌勞損等。也可治療局部或全身感染以及炎性疾病引起的發(fā)熱、組織腫脹和疼痛，如扁桃體炎、牙齦炎、牙周炎、呼吸道感染和泌尿系感染等等。臨床經驗證明，在抗感染治療的同時，合用一種非甾體抗炎藥可促進病情改善和縮短病程。非甾體抗炎藥對痛性疾病，如手術后發(fā)熱和疼痛、癌性疼痛或神經性疼痛、月經痛等都有效，對運動引起的損傷如肌肉、肌腱、韌帶等的拉傷、扭傷、挫傷和撕裂傷等也有效。另外，長期服用小劑量阿司匹林，還可預防心和腦血管疾病患者出現(xiàn)閉塞性病變。

昔布類非甾體抗炎藥，消炎止痛的佼佼者

炎癥期，人體在環(huán)氧化酶的作用下產生前列腺素。在炎癥組織，前列腺素可引起紅、腫、熱、痛等炎癥反應；另一方面，在胃腸黏膜，前列腺素的增加有保護胃腸黏膜的作用。非甾體類抗炎藥主要通過抑制環(huán)氧化酶，來減少前列腺素生成，從而減輕炎癥反應；但減少體內前列腺素生成后，勢必可能損傷到胃腸黏膜。20世紀90年代以來，科學家們發(fā)現(xiàn)促進前列腺素生成的環(huán)氧化酶有兩種亞型，一種是環(huán)氧化酶-1，是生理性酶，多分布于胃腸，可促進保護性前列腺素的產生，起到保護胃黏膜和調節(jié)血小板的聚集及腎血流量的作用，有益于人體；另一種是環(huán)氧化酶-2，是病理性酶，多分布在炎癥組織，在發(fā)炎、受傷、有腫瘤生長時量會增多。

傳統(tǒng)的非甾體抗炎藥如阿司匹林，可同時抑制這兩種酶，故叫“非傾向性環(huán)氧化酶抑制藥”。

篇(7)

生活中，我們常見到不少哮喘或喘息型支氣管炎患者出現(xiàn)呼吸急促、說話困難、缺氧時，就噴一種“平喘劑”來緩解氣喘。那么，您知道常用平喘劑萬托林（喘樂寧）的主要成分是什么嗎？它就是沙丁胺醇。沙丁胺醇的別名特別多，除了叫喘樂寧外，又叫羥甲叔丁腎上腺素、喘特寧、舒喘靈、嗽必妥等。

4大作用，讓呼吸道通氣順暢

中山大學藥學院教授 龍啟才

人體氣道關，βM齊把關，β松，氣就順，M收，氣就緊。

人體的氣道有兩個開關，由β2受體和M受體分別掌管。β2受體掌管氣道松弛，氣道松弛，氣就順；M受體掌管氣道收縮，氣道收縮，氣就緊。當哮喘發(fā)作時，設法把掌管氣道松弛的開關打開，就能緩解哮喘。打開開關需要有鑰匙，能把這個開關打開的鑰匙就是以沙丁胺醇為代表的一類藥，這類藥就是所謂的β2受體激動劑。

現(xiàn)在普遍認為，支氣管哮喘是特定因素刺激下引起的一種氣道慢性炎癥性反應。沙丁胺醇正好能針對支氣管哮喘的病理生理特點，起到讓氣道輕松的作用。

沙丁胺醇4大作用

松弛氣道平滑肌，解除支氣管痙攣；

抑制氣道炎性反應；

增加氣道黏膜纖毛清除能力，增加氣道排痰作用；

改善呼吸肌收縮力和心血管動力，降低肺動脈高壓。

所以，以沙丁胺醇為主要成分的平喘劑可用于慢性哮喘和慢性支氣管炎的維持治療，緩解急性支氣管痙孿和預防運動誘發(fā)的哮喘。

不良反應源自不規(guī)范用藥

上海長海醫(yī)院呼吸內科教授 劉忠令

張嫣是一個哮喘老病號，但她拒絕接受激素和用萬托林維持治療，理由很簡單：都說激素副作用大，還是不用為妙；而一發(fā)作就噴萬托林，長久下去，一定也會形成依賴性。結果，她的病是越來越重，每次發(fā)作，不住上幾天院，是好不了的。

高陽也是一個哮喘“老病號”。不光在秋冬季容易發(fā)病，平日里接觸了一些刺激物也會發(fā)病，比如花粉、海鮮，經常突然發(fā)病。但是由于怕麻煩，他不去醫(yī)院就診，自行通過“加大劑量”來控制哮喘。這樣，堅持了快5年。最近1年來，他發(fā)現(xiàn)，每次控制發(fā)作需要吸的次數(shù)是越來越多。他很納悶：難道自己對沙丁胺醇已經形成依賴了嗎？

沙丁胺醇是一種強力支氣管擴張劑，其作用主要針對附著在支氣管黏膜上的β2受體，是具有高度選擇性β2受體激動劑。實際上，遵守醫(yī)囑、吸入常規(guī)劑量的沙丁胺醇是不會出現(xiàn)如茶堿類藥物所引起的不良反應的，如面色蒼白、頭痛、心悸、心律失常、血壓增高和嘔吐等。但是，由于生活中有不少患者經常不規(guī)范用藥，所以，臨床已經發(fā)現(xiàn)一些副作用，少數(shù)人還出現(xiàn)“依賴性”。

由于β2受體分布于骨骼肌、心臟、子宮等，故應用沙丁胺醇可能出現(xiàn)骨骼肌震顫，但連續(xù)用藥后耐受性增加可使震顫減輕或消失。

偶爾也可看到心動過速，大多不嚴重，少數(shù)不能堅持用藥者可減少用量或改用其它藥物。

可抑制子宮肌肉收縮，引起難產。

該藥可參與糖、脂肪代謝的調節(jié)，故糖尿病、甲亢患者慎用。

該藥可影響電解質平衡，如產生輕度低血鉀，長期應用者應即時監(jiān)測血鉀等電解質。

少數(shù)患者長期使用該藥后出現(xiàn)平喘效果降低及耐藥性現(xiàn)象，應引起重視。

近年來發(fā)現(xiàn)，部分哮喘患者由于不規(guī)范用藥，盲目無限量增加平喘劑的吸量，已經表現(xiàn)出對沙丁胺醇的“依賴性”和出現(xiàn)副作用。

哮喘急性發(fā)作時，需要每天不斷增加藥物的吸入量和吸入次數(shù)，才能控制病情時，多提示哮喘加重。這時不能只通過單純加大沙丁胺醇的吸入量來應對，而應在醫(yī)生的指導下，遵循GINA（哮喘防治的全球創(chuàng)議）階梯治療方案(詳見2005年第1期《名醫(yī)談病》――編者注)，將治療從過去的僅重視急性發(fā)作期的解痙平喘轉到兼治氣道炎癥上，即長期吸入激素、必要時配以沙丁胺醇類藥物。只有這樣，才能避免哮喘患者對沙丁胺醇類藥物出現(xiàn)“依賴性”。

相關鏈接

沙丁胺醇新戰(zhàn)將

――左旋沙丁胺醇

人都有一雙手，把左手和右手攤開，兩只手的手指排列相同但方向相反。如果把右手比作沙丁胺醇，把左手比作沙丁胺醇在鏡子里照出來的一個鏡像，這就是新投放市場的左旋沙丁胺醇。左旋沙丁胺醇具有更高的療效，舒張支氣管的作用時間較長，不良反應較少。

3種劑型明白選用

中山大學藥學院教授 龍啟才

沙丁胺醇首先由英國的一家制藥公司在1969年研發(fā)并投放市場，以喘樂寧（Ventolin）為商品名在德國和法國上市，并在以后長達36年的時間里，成為臨床上治療哮喘的一線藥物。《中國藥典》1995年版開始收載了該藥的原料藥、片劑、膠囊劑及注射劑。此外，我國還將其列人國家基本藥物目錄。

經過40余年的研究和開發(fā)，沙丁胺醇在劑型改進和涉及到療效的異構體兩方面有了很大進展。

劑型改造主要是為了讓沙丁胺醇的起效快，作用時間長，不良反應少，讓氣道更輕松。目前除了片劑、膠囊劑及注射劑以外，還有氣霧劑、干粉劑、緩釋劑、皮膚外用和給藥栓劑等劑型。皮膚外用和給藥劑型的優(yōu)點是避免了沙丁胺醇在口服吸收過程中被胃、腸、肝破壞，但目前較少用。主要常用以下3種。

注射劑

特點：作用快。

維持時間：

不良反應：

使用范圍：只限于用在急性發(fā)作和哮喘持續(xù)狀態(tài)，在家庭不宜應用。

吸入給藥制劑 (包括氣霧劑、粉霧劑和吸入劑)

特點：作用迅速，療效顯著，使用方便，用藥量小。

維持時間：

不良反應：

適用范圍：適用于輕、中度哮喘患者哮喘急性發(fā)作。

口服制劑(分為速釋和緩釋兩種)

速釋劑以普通片劑和膠囊劑多見。

特點：攜帶、使用方便，起效稍慢。

維持時間：

不良反應：

適用范圍：適用于輕、中度哮喘患者。

（沙丁胺醇速釋劑在人體內只能維持4小時，由于哮喘易在夜間發(fā)作，患者須起床服藥，這給患者帶來很大的不便。為更好地控制哮喘的發(fā)作及減輕藥物在體內波動所引起的不良反應，人們開發(fā)了沙丁胺醇的緩釋制劑。緩釋劑以片劑多見，能持續(xù)12小時有規(guī)則地在體內釋放，藥效維持時間長，并可降低藥物濃度波動所帶來的不良反應。）

綜合評定：以上3種劑型是沙丁胺醇臨床常用劑型。它們各有優(yōu)劣。比較起來吸入給藥制劑能更有效地防止氣道病理性損害，同時這種給藥方式使藥物作用在維持時間方面優(yōu)于靜脈注射給藥，在起效時間方面又優(yōu)于口服給藥。但由于吸入給藥藥效維持時間較短(不超過6小時)，不方便夜間或清晨哮喘突然發(fā)作的患者使用。所以，易在夜間發(fā)作的哮喘患者，可以選用藥效維持時間長的沙丁胺醇緩釋片。

沙丁胺醇氣霧劑目前在臨床應用較多，因為它攜帶方便，起效快，成為控制哮喘（喘息）急性發(fā)作的常用藥。但是由于目前很多人對該藥認識不清，造成不規(guī)范用藥。下文我們將詳細介紹如何正確使用沙丁胺醇氣霧劑。

沙丁胺醇氣霧劑使用指南

上海長海醫(yī)院呼吸內科教授 劉忠令

第三軍醫(yī)大學大坪醫(yī)院兒科教授 史源

哮喘患者在使用沙丁胺醇氣霧劑時，應從小劑量開始，逐漸加大劑量，同時必須注意以下幾點：

掌握正確的使用時機和方法

沙丁胺醇氣霧劑主要用于輕、中度哮喘患者哮喘急性發(fā)作時。方法是在使用前先充分搖勻藥液，將接口端放入雙唇間，在深吸氣開始的同時按壓氣霧器頂部，使其噴藥，隨吸氣將藥粒深深吸入，吸完后盡可能屏住呼吸數(shù)秒鐘（最好是10秒），隨后再呼吸。每次吸入沙丁胺醇氣霧劑1～2噴（0.1毫克～0.2毫克），每日3～4次。如果用藥間隙發(fā)生咳、喘，可以臨時補吸2噴。

緩解期不宜使用

在沒有咳、喘表現(xiàn)的臨床緩解期的哮喘患者，不主張繼續(xù)使用該藥。對于部分頑固性哮喘患者，在緩解期的初期可在醫(yī)生的指導下繼續(xù)使用一段時間沙丁胺醇氣霧劑，以便達到滿意的療效。此時，沙丁胺醇的每次用量和每天吸入次數(shù)都可以適當減少。

預防用藥要有針對性

有患者在使用沙丁胺醇氣霧劑時，喜歡擅自將其用于預防用藥。這是不正確的。沙丁胺醇氣霧劑只有在某些特定情況或人群中，才能作為預防用藥。比如運動性哮喘患者，他們在經過一定量活動后，通常會出現(xiàn)急性短暫的小氣道狹窄，表現(xiàn)為哮喘發(fā)作，大多數(shù)在休息后可自行緩解。因此，此類患者在運動前可預先吸入沙丁胺醇氣霧劑，以預防或減輕哮喘發(fā)作。近來有研究發(fā)現(xiàn)吸入沙丁胺醇能預防由于蜂窩煤燃燒產生的二氧化硫所引起的哮喘發(fā)作。

不能無限量增加劑量

哮喘急性發(fā)作患者，如果在常規(guī)劑量（每次2噴，每日3～4次）仍未達到滿意控制，最好在醫(yī)生指導下適當增加吸入劑量和次數(shù)，如每次吸入3～4噴，每天4～6次。效果不明顯者應立即到醫(yī)院就診，分析未能控制的原因，聯(lián)合加用其他有效藥物。

兒童哮喘患者使用須知

推薦劑型：氣霧劑。

氣霧吸入，每次1～2噴，必要時每4小時重復1次，但24小時內不宜超過6～8次。

兒童使用方法：由于小兒通常不能以高速氣流來吸藥，亦不會屏氣，無法配合，使只有9％～10％的藥物到達支氣管，不能達到預期療效。為此，可以在氣霧器的口器上接一個貯霧罐，以改善藥物的遞送，使氣霧劑在貯霧罐中保持懸浮狀態(tài)25～30秒，隨患兒持續(xù)地吸氣和呼氣，進入呼吸道。經檢測加用貯霧罐，可增加12％～15％藥物到支氣管內。如果沒有貯霧罐，可以將一次性紙杯杯底挖個小洞，以代替貯霧罐。

不推薦長期使用。

警惕孩子出現(xiàn)肌肉震顫，一般不需要特殊處理，如果不良反應嚴重時，應考慮停藥。

老年哮喘患者使用須知

推薦劑型：氣霧劑。

氣霧吸入常規(guī)是每次1～2掀，必要時每4小時重復一次，但24小時內不宜超過6～8次。

合并有心臟病時，該藥不能與β受體拮抗劑合用，如心得安、倍他樂克等。

對于伴有冠心病、高血壓、心功能不全、心律失常的老年哮喘患者，應在醫(yī)生的指導下減量使用。用藥期間加強對心率、心律、血壓等進行觀察，以便及時處理，防止意外。

孕婦哮喘患者使用須知

孕婦在妊娠期間可以使用沙丁胺醇；但分娩時不能使用沙丁胺醇類藥物。

推薦劑型：氣霧劑。

氣霧吸入，每次2噴，4～6小時1次，但24小時內不宜超過6～8次。

哮喘控制后可停用或改為必要時使用。

對胎兒影響小，可完全恢復。

大劑量使用有導致畸胎可能。

用藥答疑

問：為什么兒童推薦使用氣霧劑？

史教授：沙丁胺醇在兒童中最常見的不良反應是肌肉震顫，多發(fā)于四肢和面頸部骨骼肌。輕者感到不舒服，重者可影響生活和學習。口服沙丁胺醇出現(xiàn)不良反應比較常見，約有30％患兒可能存在不同程度的肌肉震顫。另外，由于口服要在血藥濃度達到有效水平時方能發(fā)揮作用，這對心臟有一定不良影響。因此，推薦使用沙丁胺醇氣霧劑。

問：兒童使用沙丁胺醇除了造成肌肉震顫以外，還有哪些副作用？

史教授：極少數(shù)患兒可有惡心、頭痛、臉潮紅、心悸等。過量應用時或與糖皮質激素合用時，有可能引起低血鉀癥，從而導致心律失常。必要時應補充鉀鹽（如口服氯化鉀）。有嚴重副作用時應停用。

問：使用沙丁胺醇時需要進行血藥濃度監(jiān)測嗎？

史教授：沙丁胺醇的安全性遠較異丙腎上腺素與氨茶堿等其他控制哮喘的藥物為好。用藥過程中不須進行血藥濃度監(jiān)測。

問：為什么妊娠時可以使用沙丁胺醇，而分娩時不能使用？

劉教授：因為分娩時使用沙丁胺醇可抑制子宮收縮，影響孕婦分娩，造成難產，故孕婦哮喘患者應在分娩前停用該藥。

問：孕婦使用沙丁胺醇對胎兒有何影響？

劉教授：孕婦使用沙丁胺醇類藥物，可能引起胎兒心動過速、低血壓和肌肉震顫，但為時較短，并且可完全恢復，所以不必緊張。

專家簡介

龍啟才 教授。現(xiàn)任中山醫(yī)科大學臨床藥理基地副主任。長期從事藥理學和臨床藥理學的教學與科研工作。承擔和參與多項省級以上科研課題，數(shù)十篇，曾獲省級教學研究獎。

劉忠令 上海第二軍醫(yī)大學附屬長海醫(yī)院呼吸內科教授、主任醫(yī)師、博士生導師，1992年起享受國務院特殊津貼。現(xiàn)為中華醫(yī)學會上海呼吸學會顧問委員，多種學術期刊編委，主編及參編專著20余部，發(fā)表學術論文70余篇。經40余年醫(yī)療實踐，在呼吸疾病疑難病癥的診治尤其是在氣道狹窄的治療方面形成特色。