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新生兒腸道病毒感染的臨床研究:新生兒腸道病毒感染的高危因素分析

【摘要】 目的 探討新生兒腸道病毒感染的高危因素。方法 選擇我院2009年5月至2011年5月收治的新生兒腸道病毒感染的患兒60例，對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 30例血肌酶中LDH HBDH增高；28例中性粒細(xì)胞50%；19例白細(xì)胞數(shù)為(6．5～10．0)×109/L，41例為(10．1-25．0)×109/L。均采取綜合治療，腦脊液異常的患兒治療5 d后進(jìn)行復(fù)查，腦脊液蛋白及細(xì)胞數(shù)均下降，7 d后呈正常恢復(fù)，均痊愈出院，隨訪無(wú)異常情況發(fā)生，因多器官功能衰竭在治療5 d后死亡1例。結(jié)論 故臨床需對(duì)新生兒腸道病毒感染進(jìn)行早期明確診斷，及時(shí)治療，避免暴發(fā)流行，一旦有醫(yī)院感染跡象，應(yīng)采取有效隔離，切斷傳播途徑，加強(qiáng)相關(guān)檢查，針對(duì)高危因素制定防控措施，以降低發(fā)病率，提高患兒生存質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 新生兒；腸道病毒感染；高危因素

作者單位：472400 河南省澠池縣人民醫(yī)院兒科人類腸道病毒在夏秋季比較多見(jiàn)，在世界各地均有分布，8～10月為高峰期。新生兒是其主要易感者，新生兒腸道病毒感染病原體包括埃可病毒、柯薩奇病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒等，其中最為多見(jiàn)的為柯薩奇病毒。其病發(fā)原因可為醫(yī)護(hù)人員、母親等親屬經(jīng)呼吸道、口傳播導(dǎo)致，也可經(jīng)產(chǎn)道、羊水、胎盤(pán)引起的感染，患者的血清型、年齡、性別、中和抗體情況及病毒的毒力和入侵途徑?jīng)Q定著病情的嚴(yán)重程度［1］。針對(duì)引起新生兒腸道病毒感染的高危因素進(jìn)行分析，并制定相關(guān)應(yīng)對(duì)措施有效防治，具有十分重要的臨床意義。本次研究選擇我院2009年5月至2011年5月收治的新生兒腸道病毒感染的患兒60例，對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 本組患者60例，男35例，女25例，日齡2～28 d，平均(15．7±2．1)d。早產(chǎn)兒6例，足月兒54例。以發(fā)熱為首發(fā)癥狀的患兒52例，占86．7%，熱程2～8 d，體溫于37．7℃～39．6℃間波動(dòng)。以低體溫為首發(fā)癥狀的患兒2例，體溫于37．7℃～39．6℃間波動(dòng)。尖叫反應(yīng)1例，其他均無(wú)前肉隆起、抽搐、肌張力高等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。少哭、少吃、少動(dòng)表現(xiàn)4例，腹脹、腹瀉2例。

1．2 輔助檢查 30例血肌酶中LDH HBDH增高；28例中性粒細(xì)胞50%；19例白細(xì)胞數(shù)為(6．5～10．0)×109/L，41例為(10．1～25．0)×109/L。采用腸道病毒71型、柯薩奇病毒A16型、腸道病毒通用型核酸檢測(cè)試劑盒對(duì)腸道病毒通用型核酸進(jìn)行檢查。對(duì)腦脊液及糞便的腸道病毒采用實(shí)時(shí)RT-PCR法進(jìn)行檢查，1．25×104～6．23×107copies/ml，均表現(xiàn)為異常。5例為陽(yáng)性，1．68×104～6．57×108copies/ml。常規(guī)腦脊液檢查：7例異常，于(20～235)×106/L間波動(dòng)，其中4例以單核細(xì)胞為主，3例以多核細(xì)胞為主。氯化物及葡萄糖均正常，蛋白輕度呈0．6～1．77 g/L升高。腦脊液和血培養(yǎng)均為陰性，CRP檢測(cè)為正常范圍內(nèi)。

1．3 治療方法 本組60例均采取綜合治療，包括應(yīng)用丙種球蛋白，三代頭孢抗生素，營(yíng)養(yǎng)支持，物理降溫等。抗生素為青霉素及羅氏芬，7～14 d為一療程，給予丙種球蛋白應(yīng)用者34例，1 g/(kg?d)，2 d為一療程。給予干擾素抗病毒治療者4例，3～5 d為一療程。入院不久出現(xiàn)心、肺功能衰竭2例，經(jīng)保護(hù)臟器功能、營(yíng)養(yǎng)心肌和大劑量甲強(qiáng)龍沖擊治療。

2 結(jié)果

腦脊液異常的患兒治療5 d后進(jìn)行復(fù)查，腦脊液蛋白及細(xì)胞數(shù)均下降，7 d后呈正常恢復(fù)，均痊愈出院，隨訪無(wú)異常情況發(fā)生，因多器官功能衰竭在治療5 d后死亡1例。

3 討論

腸道病毒有較多型別，屬于小RNA病毒科，在人類致病微生物中較為常見(jiàn)。新生兒腸道病毒感染多由埃可病毒和柯薩奇病毒引起，在任何年齡段均可發(fā)生，新生兒呈高達(dá)13%的感染率，病毒株從患兒體內(nèi)分離和同一時(shí)間社區(qū)流行株呈一致性，新生兒可經(jīng)產(chǎn)道、胎盤(pán)、或生后獲得感染，其中新生兒、醫(yī)護(hù)人員和親屬間引起的交叉感染會(huì)導(dǎo)致在嬰兒室暴發(fā)流行，對(duì)患兒生命健康造成嚴(yán)重威脅。

新生兒腸道病毒感染可無(wú)明顯癥狀，但會(huì)引起如腦炎、新生兒敗血癥、心肌炎、腦膜炎等多種疾病，造成多臟器急性炎癥反應(yīng)及壞死。有腸道病毒從患兒腦脊液和體液中分離出即可對(duì)本病進(jìn)行確診［1］。相關(guān)報(bào)道指出在腦脊液中腸道病毒的檢測(cè)率為43．9%，糞便中為70．8%，糞便有較高的陽(yáng)性率。若僅從糞便中有腸道病毒分離，但無(wú)臨床表現(xiàn)，對(duì)腸道病毒感染不能做出診斷。新生兒腸道病毒多以發(fā)熱為主要臨床表現(xiàn)，也可出現(xiàn)肝功能異常、心肌受損、無(wú)菌性腦膜炎、肺炎等多臟器表現(xiàn)。病情危重的患兒常因迅速出現(xiàn)心力衰竭、心源性休克，于數(shù)小時(shí)或1～2 d內(nèi)死亡，本次研究中死亡1例。患兒多系統(tǒng)癥狀表現(xiàn)不典型，臟器功能無(wú)明顯損害，7例異常，于(20～235)×106/L間波動(dòng)，其中4例以單核細(xì)胞為主，3例以多核細(xì)胞為主。蛋白質(zhì)輕度升高，氯化物及葡萄糖均正常，可與化膿性腦膜炎作鑒別。新生兒如有發(fā)熱癥狀，即使無(wú)昏迷、抽搐等表現(xiàn)，也建議行腦脊液常規(guī)檢查及腸道病毒病原學(xué)檢測(cè)，以明確診斷。

腸道病毒性腦炎有良好預(yù)后，本次研究痊愈率為98．3%，腦脊液恢復(fù)正常時(shí)間為5～7 d，和其有一定自限性相關(guān)。1例因多臟器功能衰竭死亡，多與病毒血癥和疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)，對(duì)于重癥患兒，給予丙種球蛋白治療可獲得滿意效果。故臨床需對(duì)新生兒腸道病毒感染進(jìn)行早期明確診斷，及時(shí)治療，避免暴發(fā)流行，一旦有醫(yī)院感染跡象，應(yīng)采取有效隔離，切斷傳播途徑，加強(qiáng)相關(guān)檢查，針對(duì)高危因素制定防控措施，以降低發(fā)病率，提高患兒生存質(zhì)量。

新生兒腸道病毒感染的臨床研究:新生兒腸道病毒感染疾病的診斷

【摘要】腸道病毒包括脊髓灰質(zhì)炎病毒、柯薩奇病毒(cox病毒)、埃可病毒(echo病毒)，其中由于免疫強(qiáng)化作用，脊髓灰質(zhì)炎病毒在自然界已越來(lái)越少，但cox病毒和echo病毒仍然對(duì)新生兒造成威脅。

【關(guān)鍵詞】 腸道病毒感染 小兒 暴發(fā)流行 新生兒

一、病毒特點(diǎn)與流行病學(xué)

腸道病毒是一類在流行病學(xué)、理化和生物學(xué)特性方面相似的單股小rna病毒，大部分是有6～9個(gè)基因，呈20面立體對(duì)稱結(jié)構(gòu)的球形病毒；每個(gè)病毒均有幾個(gè)到幾十個(gè)血清型；對(duì)一般理化因素抵抗力強(qiáng)，耐低溫、低酸，不被胃酸和膽汁滅活，但對(duì)高錳酸鉀、過(guò)氧化氫液和漂白粉等敏感，對(duì)熱、干燥和紫外線也敏感，在自然界生存力強(qiáng)，在污水和糞便中能生存數(shù)月；可以感染多種動(dòng)物，但人是惟一的傳染源；世界各地均有流行，可以是散發(fā)、局部流行或大規(guī)模流行，溫帶地區(qū)以夏秋季多見(jiàn)，兒童是主要感染對(duì)象和播散媒介，新生兒期可因母親、醫(yī)護(hù)人員的感染或產(chǎn)房、嬰兒間交叉感染而發(fā)病，傳播途徑有：①消化遺傳播：糞-口傳播、經(jīng)污染食物、水傳播；②呼吸道傳播：咳嗽飛沫傳播；③經(jīng)胎盤(pán)、產(chǎn)道和羊水感染胎兒和新生兒。

二、發(fā)病機(jī)制

腸道病毒經(jīng)呼吸道或消化道黏膜侵入的機(jī)體，在局部繁殖，通過(guò)淋巴系統(tǒng)入血，導(dǎo)致病毒血癥，根據(jù)病毒的毒力、數(shù)量和機(jī)體的抵抗力不同造成機(jī)體損害程度不同，輕者僅有短時(shí)的病毒血癥，隨著特異性抗體產(chǎn)生，病毒血癥終止，重者，病毒隨血流向多器官擴(kuò)散，導(dǎo)致器官功能受損，而出現(xiàn)嚴(yán)重的臨床癥狀。

根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)推測(cè)新生兒期易感和病情重的原因可能是：

①病毒感染后，尤其是cox病毒感染后，機(jī)體產(chǎn)生干擾素很少；②孕母使用腎上腺皮質(zhì)激素能增加胎兒的易感性；③早產(chǎn)兒從母體獲得的抗體少。

三、病理變化尸解發(fā)現(xiàn)，cox病毒感染的患兒，心肌水腫，在心肌、腎上腺、肝胰腺和骨肌等處有局灶性壞死和急性炎癥反應(yīng)； cox b型病毒能引起人o型紅細(xì)胞凝集；還可引起培養(yǎng)的人胚細(xì)胞、人胚成纖維細(xì)胞發(fā)生固縮、堆積和脫落等病變；cox b病毒還可侵犯神經(jīng)系統(tǒng)，引起腦膜腦炎、癱瘓等；echo病毒也可侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致局灶性病變和浸潤(rùn)性損害。

四、臨床表現(xiàn)

宮內(nèi)感染的患兒在出生后幾小時(shí)就可發(fā)病，臨床見(jiàn)生后10分鐘發(fā)病者，產(chǎn)時(shí)感染在生后2～7天發(fā)病。大多數(shù)腸道感染的患兒臨床癥狀很輕或無(wú)明顯的臨床癥狀，也有較重而危及生命者，同一血清型病毒，在不同的個(gè)體，可有不同的表現(xiàn)，而不同的血清型則引起相似的臨床癥狀，因此臨床表現(xiàn)為多樣化。

1．體溫變化和一般臨床表現(xiàn)

多數(shù)患兒最初(病毒血癥期)表現(xiàn)為發(fā)熱，體溫在38℃左右，個(gè)別可高達(dá)39℃以上，熱型多不規(guī)則，反應(yīng)低下者也可表現(xiàn)為體溫不升；反應(yīng)欠佳、嗜睡或煩燥；皮膚有紅色斑丘疹，黏膜有出血點(diǎn)，皮疹多在1～2天內(nèi)消退；可有血小板減少、肌張力降低等。

2．消化系統(tǒng)表現(xiàn)

少食、嘔吐或腹瀉，大便呈蛋花湯樣或糊狀，echo病毒感染，可有少量血性便，無(wú)黏液和膿細(xì)胞。可有腹脹、黃疸、肝脾腫大、脫水等。個(gè)別可出現(xiàn)壞死性小腸炎和胰腺炎。

3．呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)

此一般為上呼吸道感染的表現(xiàn)，例如噴嚏、鼻塞、咳嗽等；重者出現(xiàn)氣管炎、支氣管肺炎和間質(zhì)性肺炎的表現(xiàn)。echo病毒20型感染，無(wú)臨床表現(xiàn)，但能引起葡萄球菌的大量寄生，使葡萄球菌在產(chǎn)嬰室擴(kuò)散，稱這種嬰兒為“cloud baby”。

4．心血管系統(tǒng)表現(xiàn)

此主要由cox b病毒引起，以b2～b5多見(jiàn)，在病毒血癥期，可有病毒感染的先驅(qū)癥狀，如發(fā)熱、腹瀉、少食、反應(yīng)低等，接著出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速(常>200次/min)、心臟擴(kuò)大、呼吸困難、面色蒼白、肝臟急劇增大等心力衰竭的表現(xiàn)，宮內(nèi)感染者可致心肌鈣化、新生兒感染則主要是心肌炎、心包炎，部分患兒有中樞神經(jīng)系統(tǒng)和肝損害，稱為新生兒腦-肝-心肌炎。

5．中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)

此主要表現(xiàn)為無(wú)菌性腦膜腦炎，常在上呼吸道感染的表現(xiàn)之后出現(xiàn)輕微的腦膜刺激征，不如化膿性腦膜炎重，病程約5～10天，一般不留后遺癥，但嚴(yán)重感染者可表現(xiàn)為易激惹、抽搐、昏迷、顱壓增高、肌張力增高或降低、痙攣性強(qiáng)直等，可遺留嚴(yán)懲的后遺癥。

6．宮內(nèi)感染后遺癥

腸道病毒所導(dǎo)致的宮內(nèi)感染，可致流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)和新生兒畸形，常見(jiàn)畸形有泌尿生殖道畸形、消化道畸形，心血管畸形中心法洛四聯(lián)癥多見(jiàn)，并可能與青少年型糖尿病有關(guān)。

五、診斷根據(jù)流行病學(xué)和臨床表現(xiàn)，應(yīng)高度可疑腸道病毒感染，結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查可確定診斷。

1．病毒分離

取患兒的分泌物或血、腦脊液做病毒培養(yǎng)和分離，但無(wú)臨床癥狀，僅從糞便中分離出病毒者不能肯定診斷。

2．血清抗體檢測(cè)

由于腸道病毒血清型多，因此，該診斷方法有限，可以用酶聯(lián)免疫法和中和實(shí)驗(yàn)對(duì)照，對(duì)診斷有幫助。

3．pcr或巢式pcr檢測(cè)用pcr或巢式pcr檢測(cè)病毒rna，具有快速、靈敏和物

異性強(qiáng)的特點(diǎn)。六、治療目前尚無(wú)特效療法，主要是對(duì)癥和支持治療。

1．心力衰竭的治療

嚴(yán)格補(bǔ)液量和速度，間斷吸氧、利尿，用洋地黃類藥物時(shí)應(yīng)比常規(guī)劑量小，因?yàn)樾律鷥盒募⊙谆颊邔?duì)洋地黃類藥物敏感，易中毒。

2．對(duì)癥治療

出現(xiàn)驚厥時(shí)給地西洋、苯巴比妥(魯米那)等鎮(zhèn)靜經(jīng)物，顱內(nèi)壓高時(shí)可給甘露醇脫水，但須注意維持水電解質(zhì)平衡。

3．在病變的早期不能完全同敗血癥和細(xì)菌性腦膜炎鑒別時(shí)，可使用抗生素治療一旦診斷明確，應(yīng)減少劑量或縮短療程。肌注免疫球蛋白或干擾素的療效尚不確切，也可適當(dāng)應(yīng)用。七、預(yù)后多數(shù)預(yù)后好，但有心肌炎、腦膜腦炎或肝炎者死亡率高。

cox b1～b5型感染者預(yù)后差，心肌炎恢復(fù)時(shí)間長(zhǎng)，神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥多。

新生兒腸道病毒感染的臨床研究:新生兒腸道病毒感染高危因素分析

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析本院2014年1月~2015年3月收治的70例新生兒腸道病毒感染患兒的臨床資料,其中男40例,女30例,均為出生1~30d內(nèi)的新生兒。其中早產(chǎn)兒5例,足月產(chǎn)兒65例。所有患兒均有不同程度的發(fā)熱癥狀,其體溫一般在37.7~39.6℃。

1.2輔助檢查結(jié)果分析

通過(guò)對(duì)患兒臨床資料的回顧性分析可知,70例腸道病毒感染患兒,血清肌酶中乳酸脫氫酶(LDH)、α-羥基丁酸脫氫酶(HBDH)升高患兒共35例；中性粒細(xì)胞<50%患兒共32例,中性粒細(xì)胞>50%患兒共38例；白細(xì)胞計(jì)數(shù)為(6.5~10.0)×109/L患兒共22例,白細(xì)胞計(jì)數(shù)為(10.0~25.0)×109/L患兒共48例。

1.3治療方法

本次所有患兒均給予綜合治療方法進(jìn)行干預(yù),給予第三代頭孢抗生素、物理降溫、丙種球蛋白、營(yíng)養(yǎng)支持。所有患兒均給予綜合治療,治療5d后,腦脊液異常患兒再次接受復(fù)查,檢查結(jié)果顯示,其細(xì)胞數(shù)以及蛋白水平均有明顯下降；連續(xù)治療7d后病情恢復(fù)。

2結(jié)果

本次70例新生兒腸道病毒感染患兒經(jīng)對(duì)癥治療后,痊愈出院69例,死亡1例,患兒因多器官功能衰竭而最終死亡。

3討論

腸道病毒屬于常見(jiàn)的一類致病微生物,新生兒為易感人群,屬于小RNA病毒科,其中柯薩奇病毒、埃可病毒是導(dǎo)致新生兒腸道病毒感染的主要致病菌,其中大部分致死性腸道病毒是由埃可病毒Ⅱ感染引起的。其中在腸道病毒感染的流行階段,新生兒臨床感染率為13%,并且從患兒體內(nèi)分離出的病毒株和該階段社區(qū)流行病毒株一致［3］。新生兒腸道病毒感染的臨床特點(diǎn)分析：發(fā)熱為病毒感染患兒的主要臨床表現(xiàn),可引起腦膜炎、心肌炎、腦炎以及新生兒敗血癥等多種疾病,并可造成多臟器衰竭,引起急性炎癥反應(yīng)。臨床一般在患兒腦脊髓、糞便等體液中分離出腸道病毒以此來(lái)確診。根據(jù)相關(guān)報(bào)告統(tǒng)計(jì),新生兒腸道病毒感染患兒其腸道病毒在腦脊液中的檢測(cè)率為43.9%,在糞便中的檢測(cè)率為70.8%,糞便陽(yáng)性率相對(duì)較高［4］。

新生兒腸道病毒感染的高危因素分析：①生產(chǎn)過(guò)程中的垂直感染。大部分新生兒被腸道病毒入侵感染后,被認(rèn)為是在分娩過(guò)程中母體生殖道分泌物、血液引起,或是在分娩后接觸到母體口咽分泌物、暴露糞便導(dǎo)致,臨床漏診率及誤診率較高。②子宮內(nèi)被感染。部分新生兒腸道病毒感染患兒是在出生后數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)病,因此其腸道病毒感染可能發(fā)生在子宮內(nèi)。胎兒生產(chǎn)后在羊水培養(yǎng)出現(xiàn)腸病毒,或在新生兒組織中檢測(cè)到腸病毒抗原,或者新生兒出生后第1天就可在其血清中檢測(cè)出相應(yīng)抗體,均可證明患兒為子宮內(nèi)感染。③來(lái)自家族成員的感染。腸道病毒可從懷孕婦女到母體(新生兒腸道病毒感染患兒的母親)的喉頭、肛門(mén)、子宮頸拭子等培養(yǎng)出來(lái),并且有部分腸道病毒能夠從其父親、兄弟姐妹等他家族成員中培養(yǎng)出來(lái)。④通過(guò)胎盤(pán)傳導(dǎo)。新生兒腸道病毒也能夠經(jīng)胎盤(pán)培養(yǎng)出來(lái),由此表明,子宮內(nèi)感染一般是經(jīng)胎盤(pán)傳導(dǎo)。并且腸道病毒能夠從懷孕婦女的糞便或子宮頸分泌出來(lái),并且能夠在羊水中生長(zhǎng),上述現(xiàn)象證實(shí)了上行性感染的可能性。另外,病毒血癥以及腸道病毒感染的臨床癥狀一般出現(xiàn)在新生兒出生后。根據(jù)臨床研究資料表明,約有22%新生兒死于柯薩奇B型病毒的感染,約有11%的伊科病毒感染均發(fā)生在子宮內(nèi)［5］。在臨床治療中,一般可根據(jù)患兒的臨床癥狀給予針對(duì)性的治療方法,臨床常用治療方法有：①支持性療法。一般對(duì)于輕度患兒,臨床常給予支持性療法干預(yù),無(wú)需給予患兒特別藥物治療,對(duì)于嚴(yán)重患兒在給予支持治療外,還需給予血液成分或心血管藥物治療。②靜脈注射免疫球蛋白。在新生兒腸道病毒感染患兒靜脈注射免疫球蛋白為臨床主要治療方法,主要是由于免疫球蛋白含有多種不同的血清型抗體,能夠提供給有感染癥狀患兒血清專一性抗體。因中和抗體的缺乏,是導(dǎo)致新生兒腸道病毒感染的重要危險(xiǎn)因素之一。為了降低新生兒腸道病毒感染發(fā)生率,需加強(qiáng)預(yù)防,孕婦在分娩期禁止與疑有腸道病毒感染患兒接觸；如產(chǎn)婦在分娩前后有上呼吸道感染、發(fā)燒、胃腸道感染等現(xiàn)象,胎兒娩出后需盡量不與之接觸。若發(fā)現(xiàn)新生兒有不明原因的發(fā)熱時(shí),需第一時(shí)間告知醫(yī)師,并給予全面診治,以便及時(shí)給予患兒有效的治療干預(yù)。

綜上所述,由于新生兒腸道病毒感染可引起腦膜炎、心肌炎、腦炎以及新生兒敗血癥等多種疾病發(fā)生,甚至可造成患兒多器官功能衰竭,最終導(dǎo)致患兒死亡。因此掌握新生兒腸道病毒感染的高危因素,積極給予有效的預(yù)防,是降低新生兒腸道病毒感染率的重要方法。

作者：張秀梅 單位：河南省鄧州市人民醫(yī)院